高分子材料在透皮制劑研究中大顯身手

近年來，隨著材料學(xué)的快速發(fā)展，高分子材料在藥用輔料中占有越來越大的比重。在本屆會(huì)議上，來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所的曹韌楠教授介紹說，在中藥透皮吸收制劑中，高分子材料的應(yīng)用相比化學(xué)藥物要少，這主要是由于中藥新劑型的研究起步較晚。我國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥內(nèi)病外治理論及累積下來的臨床資料為中藥透皮研究的發(fā)展提供了豐富的物質(zhì)基礎(chǔ)。隨著中藥新劑型研究的深入，更多的高分子材料會(huì)在中藥透皮制劑的研制中大顯身手，從而促進(jìn)中藥新劑型的發(fā)展。

促進(jìn)巴布劑基質(zhì)研究

中藥巴布劑是目前中藥給藥系統(tǒng)研究的熱點(diǎn)。這種劑型是將藥材提取物、藥材與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂于背襯材料而制成的外用制劑。這是使用高分子材料較為廣泛的一種中藥透皮給藥劑型。據(jù)曹韌楠教授介紹，目前的巴布劑存在一定問題，如黏彈性差，受皮膚汗液的影響易從皮膚滑落，有的經(jīng)較長時(shí)間放置后膏體發(fā)生硬化等。這些都與基質(zhì)配方和制備工藝有著密切的關(guān)系。合理利用各種高分子材料結(jié)合新技術(shù)是解決這些問題的關(guān)鍵。

巴布劑的基質(zhì)材料主要包括黏著劑、填充劑、保濕劑和透皮吸收促進(jìn)劑等。其中，填充劑多為無機(jī)物，如高嶺土、微粉硅膠等；保濕劑一般為甘油、聚乙二醇、山梨醇等多價(jià)醇。高分子材料主要用作黏著劑，有的兼有保濕作用，是巴布劑膏體產(chǎn)生黏性的主要物質(zhì)。其按來源又可分為天然、半合成及合成三大類，以合成類高分子材料應(yīng)用最多，聚丙烯酸鈉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、西黃蓍膠、海藻酸鈉和甲基纖維素等都是常用的巴布劑黏著劑。

曹韌楠教授強(qiáng)調(diào)，同種黏著劑由于型號(hào)、規(guī)格不同，在性質(zhì)上也表現(xiàn)出差異，而這些差異對巴布劑基質(zhì)成型有較大影響。因此，應(yīng)該根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究，選出一種或幾種型號(hào)的黏著劑共同使用來求得最佳效果。近年來，國內(nèi)一些學(xué)者采用均勻設(shè)計(jì)法或正交設(shè)計(jì)法研究巴布劑的基質(zhì)，對其配方進(jìn)行設(shè)計(jì)和優(yōu)化。如聚丙烯酸鈉為白色粉末，吸濕性強(qiáng)，屬于具有兩性基團(tuán)的高分子樹脂，可慢慢溶于水，形成極黏稠的透明液體，是巴布劑中普遍應(yīng)用的高分子材料。根據(jù)其聚合程度的不同，分子量從一萬到數(shù)百萬不等。我國研究人員鄧啟煥等曾在水溶性高分子基質(zhì)中藥貼膏劑的研制中，采用正交設(shè)計(jì)法考察基質(zhì)組成對膠層物理性質(zhì)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，聚丙烯酸鈉的用量是反應(yīng)貼膏劑黏貼性指標(biāo)——?jiǎng)冸x強(qiáng)度的主要因素。

目前，我國科研人員不僅考察了高分子材料用量及種類對于基質(zhì)成型的影響，還研究了高分子材料對巴布劑釋藥性能方面的影響。我國研究人員曾以吳茱萸次堿作為測定指標(biāo)，采用垂直式Franz擴(kuò)散池對兩種不同骨架材料配方進(jìn)行體外釋放度的研究。結(jié)果表明，聚丙烯酸樹脂與天然高分子物質(zhì)組成的基質(zhì)，其釋藥速率略高于聚丙烯酸樹脂與半合成高分子物質(zhì)組成的基質(zhì)。

控制凝膠劑釋放

凝膠劑是藥物與能形成凝膠的輔料制成的均一、混懸或乳劑型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。曹韌楠教授介紹說，為了使形成的凝膠具有一定的塑性流變學(xué)性質(zhì)，構(gòu)成基質(zhì)的高分子材料必須具有良好的溶脹性能。常用的材料有：天然類的樹膠、西黃蓍膠、明膠、海藻酸、黃原膠、瓊脂等，天然物質(zhì)的衍生物，如羥甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素，以及合成的聚合物，如卡波姆等。

卡波姆為白色粉末，是合成的丙烯酸與烯丙基季戊四醇醚交聯(lián)的高分子聚合物，具有很好的黏合性、凝膠性及成膜性，此外還可用作乳化劑和助懸劑以及片劑的黏合劑，是凝膠劑中應(yīng)用最多的基質(zhì)材料，作為凝膠劑使用的常用濃度為0.5%~2.0%?？ú酚卸喾N不同型號(hào)，凝膠劑常用的有940和934P等。國內(nèi)研究人員以卡波姆為基質(zhì)制備中藥復(fù)方防感凝膠劑。該制劑具有水溶性基質(zhì)的特點(diǎn)，釋藥快，作用迅速，不油膩，易涂布，對皮膚和黏膜無刺激，質(zhì)量穩(wěn)定。

高分子材料不僅是構(gòu)成凝膠劑的基質(zhì)，在控制藥物釋放速率上也有著重要的作用。國內(nèi)研究人員以卡波姆、聚維酮等為基質(zhì)，制備了丹參酮親水凝膠，使用改良Franz擴(kuò)散池進(jìn)行體外釋藥研究。結(jié)果表明，5種凝膠劑的釋藥過程均表現(xiàn)為零級釋放，通過調(diào)節(jié)凝膠基質(zhì)的親水、親油比值可以控制脂溶性藥物釋放，而加入適量的聚維酮，不僅可以增加凝膠的黏著力，還可以提高釋藥速率。

壓敏膠應(yīng)用研究有待深入

曹韌楠教授介紹說，在化學(xué)藥物的透皮貼劑中，高分子材料的應(yīng)用較為廣泛，骨架材料、控釋膜材料、壓敏膠、背襯材料及保護(hù)膜等都離不開高分子材料，但它們在中藥透皮貼劑中的使用相對較少，其中壓敏膠在中藥透皮制劑中的應(yīng)用研究相對占多數(shù)。

丙烯酸酯類壓敏膠是以丙烯酸高級酯為主要成分與其他丙烯酸類單體共聚而制得，具有優(yōu)良的黏合性、耐老化性、耐光性和耐水性?；魧幉ǖ葘⒐谛母嘟?、傷痛寧浸膏與丙烯酸酯壓敏膠及其他輔料混合制成貼片，并進(jìn)行制備工藝優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)通過優(yōu)化基質(zhì)組方和制備工藝，在保證貼片各項(xiàng)黏附性能的基礎(chǔ)上可增加丙烯酸酯壓敏膠中中藥浸膏的載藥量。