葛根素具有“天然雌激素”樣活性

天津武警醫(yī)學(xué)院藥學(xué)教研室李靈芝教授等在近日完成的“葛根素對體外破骨細(xì)胞性骨吸收的影響”研究中發(fā)現(xiàn)，葛根素（Pur）在體外可直接抑制破骨細(xì)胞性骨吸收，具有“天然雌激素”樣活性，為絕經(jīng)女性骨丟失的治療開拓了新思路。

Pur是葛根中的一種異黃酮類化合物，葛根總黃酮主要由Pur及葛根大豆苷元等組成。有研究表明，葛根大豆苷元具有良好的抗氧化作用，特別是對婦女更年期綜合征和絕經(jīng)后雌激素撤退性低下、破骨細(xì)胞骨吸收過度所造成的行進(jìn)性骨丟失，具有保護(hù)預(yù)防作用，因而被稱為“天然雌激素”。那么，由葛根大豆苷元8位碳與葡萄糖相連生成的化合物——Pur，是否也具有“天然雌激素”樣活性呢？

李靈芝采用骨體外培養(yǎng)研究的方法，將制備的破骨細(xì)胞與牛骨磨片放入培養(yǎng)板中作為正常組，在此基礎(chǔ)上，加入10-6摩爾/升的Pur共同培養(yǎng)作為Pur治療組，加入10-8摩爾/升的17β-雌二醇（E2）共同培養(yǎng)作為藥物對照組，第7天觀察檢測各組骨吸收形態(tài)學(xué)變化及骨陷窩狀況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組骨片上出現(xiàn)骨吸收陷窩，隨著時(shí)間延長，正常組陷窩增加明顯，并由單個(gè)獨(dú)立陷窩連成梅花形，串珠樣。而藥物對照組和Pur治療組陷窩形成減慢，陷窩多呈單個(gè)圓形，難以連接成片。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，骨吸收陷窩數(shù)除正常組仍保持157個(gè)外，藥物對照組及治療組均分別被抑制減少為43和33個(gè)，治療組、藥物對照組與正常組相比，差異有顯著性意義（P<0.01），治療組與藥物對照組相比，差異有顯著性意義（P<0.05）。此外，正常組骨吸引面積為3146微米平方，藥物對照組和治療組分別減少為497微米平方和446微米平方，三組間相比，有顯著性差異。提示Pur和E2均有明顯的直接抑制破骨細(xì)胞骨吸收作用，且Pur優(yōu)于E2。

李靈芝認(rèn)為，破骨細(xì)胞是骨吸收的主要功能細(xì)胞，該細(xì)胞中存在雌激素受體，這意味著雌激素可通過受體介導(dǎo)直接作用于骨。而葛根總黃酮中的大豆苷元植物雌激素，具有與E2相似的空間結(jié)構(gòu)，能通過雌激素受體途徑直接誘導(dǎo)成熟破骨細(xì)胞的凋亡，從而抑制破骨細(xì)胞骨吸收功能。本研究表明，Pur明顯抑制破骨細(xì)胞性骨吸收，且Pur的作用強(qiáng)于E2，這表明Pur對骨具有雌激素樣活性，而且是與大豆苷元相似的“天然雌激素”樣活性。目前，該化合物對成骨細(xì)胞、乳腺及子宮的影響如何，雖仍需進(jìn)一步研究，但對婦女更年期綜合征及絕經(jīng)后骨質(zhì)丟失的治療和預(yù)防，已顯示出良好的應(yīng)用前景。