防治動脈硬化尋找有效藥物——中藥防治冠心病研究日趨活躍

動脈粥樣硬化是影響人體健康的重要疾病，其中波及到心臟冠狀動脈的病變稱為冠心病。冠心病常引起心肌供血不足，輕則心絞痛，重則導(dǎo)致心肌梗死，甚至死亡。2000年美國缺血性心臟病死亡占死亡總數(shù)的21.4%，其中急性心肌梗死死亡占8%。我國雖未公布明確數(shù)據(jù)，但死亡率高于日本和歐洲等地區(qū)，每年新發(fā)冠心病75萬人，形成國民經(jīng)濟(jì)和家庭生活的巨大負(fù)擔(dān)，因此加強(qiáng)動脈粥樣硬化及冠心病的防治工作迫在眉睫。

近年來研究顯示，對于血清氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)升高這一冠狀動脈粥樣硬化的主要病因，中草藥提供了較為有效和安全的選擇。丹參、川芎以及三七等藥物在冠心病防治方面顯示出了潛在的巨大價(jià)值。也正因?yàn)槿绱耍兴幏肿?、中藥提取物及其與抗氧化療法結(jié)合的中藥抗動脈硬化、冠心病的研究已成為令人關(guān)注的熱點(diǎn)。

抗動脈硬化研究圍繞三條主線

對于冠狀動脈硬化的診療，介入性心臟放射學(xué)借助于影像器械和導(dǎo)管工藝的發(fā)展，已可以將導(dǎo)管經(jīng)股動脈放置于主動脈竇和冠狀動脈的近端，應(yīng)用氣囊壓迫、擴(kuò)張粥樣硬化狹窄的血管或放置不銹鋼支架撐開血管，以改善心臟肌肉組織的供血。這種技術(shù)與外科學(xué)的冠狀動脈搭橋已形成了互為補(bǔ)充的方法。可是冠狀動脈擴(kuò)張術(shù)后數(shù)年患者血管再次狹窄仍有較高幾率，告誡人們在尋求狹窄血管的擴(kuò)張時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對冠狀動脈再狹窄的監(jiān)控，并且更需加強(qiáng)對血液循環(huán)中的OxLDL水平的控制。中藥在這方面顯示出了良好的應(yīng)用前景。

冠心病的防治很大程度上是抗動脈粥樣硬化，其中心環(huán)節(jié)是降低OxLDL，從而避免巨噬細(xì)胞吞噬，形成泡沫細(xì)胞，觸發(fā)斑塊形成、纖維化造成動脈粥樣改變。所以，在血液中清除OxLDL成為預(yù)防和治療動脈硬化的關(guān)鍵，同時(shí)也成為冠心病防治的重要一環(huán)。

OxLDL是體內(nèi)的自由基來源，而巨噬細(xì)胞不攻擊天然的低密度脂蛋白（LDL），從而不引發(fā)動脈硬化病變。因此開發(fā)草藥來源的抗氧化劑成為抗冠心病藥劑學(xué)研究關(guān)注的目標(biāo)。我國學(xué)者在體外應(yīng)用96孔板Cu2+LDL氧化篩選具有抗氧化劑效應(yīng)的草藥，發(fā)現(xiàn)夏枯草、女貞子、連翹、茵陳蒿的水溶性提取物，紅曲霉、丹參、麥門冬、補(bǔ)骨脂的甲醇提取物，夏枯草、三七、茵陳蒿、五味子的乙醚提取物均有抑制共軛二烯烴形成的抗氧化作用。水溶性的抗氧化劑通過防止親脂性的維生素E損失，保護(hù)血液中的LDL免受氧化；而血管內(nèi)皮下層的LDL則依賴殘存的脂性抗氧化劑作用。這些化合物將是開發(fā)防治動脈硬化和冠心病藥物的重要來源。

總的來說，抗冠心病及動脈硬化中藥藥物的研究主要圍繞下列三條主線展開。第一條是中藥分子的抗動脈硬化、冠心病機(jī)制：了解中藥分子的靶作用、藥物代謝動力學(xué)、安全毒理學(xué)、對血脂組分的影響，如對LDL代謝的作用，特別是對OxLDL形成的作用，以及對細(xì)胞、分子的效應(yīng)和對動物及人體的效應(yīng)。第二條是中藥提取物的抗動脈硬化、冠心病研究：研究從成方中提取有效成分的方法技術(shù)；從心肌組織、細(xì)胞水平研究這些制劑對血液中LDL代謝的作用，特別是心肌缺血、心肌梗死動物模型缺血/再灌注后，對細(xì)胞凋亡的影響；在臨床應(yīng)用研究中，觀察這些制劑對冠心病癥狀緩解、心電圖異常波形的改善、血清脂肪組分的改變的作用，如血清膽固醇和甘油三酯水平，特別是LDL指標(biāo)等。第三條是與抗氧化療法結(jié)合的中藥抗動脈硬化、冠心病研究：探討中藥增效、縮短療程或加強(qiáng)效率的可能性。

藥物研究集中于活血化瘀

中醫(yī)辨證認(rèn)為，冠心病心絞痛和心肌梗死歸屬于胸痹、心痛范疇，表現(xiàn)為胸陽虛衰、陰寒凝滯經(jīng)脈。心主血脈，冠心病時(shí)心臟推動血液在脈管內(nèi)運(yùn)行能力下降，體內(nèi)血液運(yùn)行遲緩或不暢，停滯于經(jīng)脈或臟腑組織內(nèi)，形成瘀積。所以本病治療多采用具有益氣和活血化瘀作用的草藥，以達(dá)到氣行則血行、血行則瘀滯消散的目的。

目前，活血化瘀的中藥丹參、川芎是開發(fā)冠心病防治藥物的首要來源。因?yàn)槲覈鴮W(xué)者曾依據(jù)上述傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論，以大鼠急性心肌梗死模型，來考查活血化瘀的生藥制劑(丹參、川芎)與益氣制劑(黨參、黃芪)對心肌梗死區(qū)細(xì)胞凋亡率的影響，發(fā)現(xiàn)兩類制劑均有助于心肌細(xì)胞凋亡基因Bax和Bcl-2表達(dá)，降低細(xì)胞凋亡率，但化瘀制劑丹參、川芎效果明顯優(yōu)于益氣制劑黨參、黃芪。

國內(nèi)外學(xué)者從化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用等角度對這兩種中藥進(jìn)行了較為全面和深入的研究。研究發(fā)現(xiàn)，丹參含有丹參素、原兒茶醛、丹酚酸等十多種水溶性化合物，這些成分均有抗心肌缺血缺氧作用。前兩者可視為丹參制劑質(zhì)量控制的指標(biāo)成分，是丹參治療冠心病的主要活性成分，丹酚酸A更是是作用最強(qiáng)的抗氧化化合物之一。川芎的主要藥理成分川芎嗪可以增加冠狀動脈血流量，減輕實(shí)驗(yàn)動物的病變程度，縮小梗死范圍，促進(jìn)心臟恢復(fù)正常功能。

除丹參和川芎外，三七及其成分對冠心病心肌的保護(hù)作用研究也已取得進(jìn)展。三七屬于五加科植物，長期作為止血化瘀的藥物廣泛使用。其中主要藥效成分皂苷，可分離出二三十種單體皂苷，而非皂苷的揮發(fā)油和有機(jī)酸混雜上百種成分。動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)三七提取物對大鼠的外源性高脂血癥有控制作用，可以明顯降低血膽固醇、甘油三酯，減輕脂肪對肝臟的損傷。

臨床研究也證實(shí)了三七的上述作用。湖北醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科的陳江斌等人，通過臨床觀察三七總皂苷對冠心病患者過氧化脂質(zhì)及纖維蛋白溶酶原激活物的影響，證實(shí)三七總皂苷能升高冠心病患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活力，降低過氧化脂質(zhì)(LPO)含量，提高纖溶功能。這些效應(yīng)顯示了三七成分在控制血脂水平、防治冠心病方面廣闊的應(yīng)用前景。

三七根部的萃取物三亞麻油酸可以保護(hù)缺血性心肌免受損傷，有降低心肌缺氧、減緩心律不齊的效用。我國臺灣學(xué)者對三亞麻油酸的研究較多。有人采用三亞麻油酸預(yù)處理大鼠心肌梗死模型后，細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)觀察表明，心臟心肌細(xì)胞的線粒體完整、無腫脹，無異常密度出現(xiàn)，顯示了三亞麻油酸良好的心肌細(xì)胞保護(hù)功效。