低劑量持續(xù)給藥方式開辟乳腺癌治療新路

本報黑龍江訊 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張清媛教授通過動物實驗研究和臨床試驗，探索出一種“低劑量持續(xù)靶向給藥方式”，即將中藥與低劑量化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌的治療上，顯示出高效、低毒、不易耐藥的優(yōu)點。此項研究成果去年底發(fā)表于美國權(quán)威期刊《癌癥生物治療和放射藥理》上；在今年不久前召開的意大利米蘭乳腺癌國際會議上，低劑量持續(xù)化療聯(lián)合血管抑制藥物治療乳腺癌的方式獲得該領(lǐng)域?qū)＜业膹V泛認(rèn)可。

怎樣才能確保乳腺癌化療在高效的前提下，將其毒副作用降到最低？同其他實體瘤一樣，乳腺癌的生長方式有賴于瘤體內(nèi)血管的形成，血管也是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要途徑，腫瘤血管生成在乳腺癌的生長和轉(zhuǎn)移中占有重要地位?？寡苌芍兴幦藚⒃碥誖g3是從人參根浸出液中分離出的一種有效成分，為四環(huán)三萜皂苷，其抗腫瘤血管生成作用已得到國內(nèi)外學(xué)者的普遍認(rèn)同。

由此，通過抑制腫瘤組織的血管內(nèi)皮生成，切斷腫瘤生長命脈，成為張清媛教授等研究人員的重要科研思路。他們將低劑量化療藥卡培他濱與人參皂苷Rg3聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌小鼠體內(nèi)，以血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶點，進(jìn)行低劑量持續(xù)用藥。研究顯示，持續(xù)低劑量卡培他濱應(yīng)用于乳腺癌治療，免疫組化結(jié)果檢測到的腫瘤微血管密度較對照組和最大耐受劑量組明顯下降，血管內(nèi)皮生長因子水平也較對照組下降，證實了卡培他濱持續(xù)低劑量給藥具有確切的抗血管生成療效，證明此方式可通過下調(diào)腫瘤血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)阻滯腫瘤新血管生成。

實驗表明，活性增殖的內(nèi)皮細(xì)胞較增殖的腫瘤細(xì)胞對化療藥物更敏感，因此理論上可通過降低化療藥的濃度以特異性地靶向作用于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞。將這樣低濃度的化療藥長期持續(xù)使用，避免了常規(guī)化療方案中內(nèi)皮細(xì)胞在化療間歇期的恢復(fù)，增加了其抗血管生成效果，起到長期抑制腫瘤的作用。張清媛教授認(rèn)為，在常規(guī)化療方案中，處于化療間歇期時，血管內(nèi)皮細(xì)胞能得到恢復(fù)，接受其供養(yǎng)的未被殺死的腫瘤細(xì)胞也在恢復(fù)和生長中，從而增加了耐藥腫瘤細(xì)胞的出現(xiàn)，而低劑量的持續(xù)給藥方式則避免了這一現(xiàn)象。

張清媛教授介紹說，由于內(nèi)皮細(xì)胞遺傳性質(zhì)穩(wěn)定，故不易產(chǎn)生耐藥。正常成年人的血管形成基本停止，內(nèi)皮細(xì)胞常處于不分裂狀態(tài)，只有在妊娠、月經(jīng)周期、炎癥、外傷和腫瘤等特殊情況下，血管形成才被啟動，因此抗血管生成治療還具有良好的特異性，對機(jī)體正常組織影響小。當(dāng)?shù)蛣┝炕熕幬锖嫌昧硪环N抗血管生成藥時，其抑制血管生成作用更為明顯，進(jìn)而控制了腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)其凋亡。據(jù)介紹，運用此技術(shù)該院已成功救治了百余例乳腺癌患者。統(tǒng)計顯示，對于晚期乳腺腫瘤患者采用該方法治療的療效提高了20%以上。

專家評價指出，這一低劑量化療聯(lián)合中藥抗血管生成方法，改變了細(xì)胞毒化療藥物的常規(guī)用藥方式，適合于體質(zhì)弱、年齡大的乳腺癌患者，尤其適宜于晚期、已不能耐受常規(guī)化療者。

（衣曉峰 孫理）