鐵皮石斛降糖作用機(jī)理被證實(shí)

最近，浙江大學(xué)藥學(xué)院藥理與毒理研究室吳昊姝、徐建華等對(duì)鐵皮石斛降血糖作用進(jìn)行了研究，證實(shí)鐵皮石斛能通過(guò)調(diào)節(jié)胰島α、β細(xì)胞分泌的激素水平發(fā)揮降血糖作用，并具有胰內(nèi)和胰外降血糖的作用機(jī)制，為鐵皮石斛及其制劑用于治療糖尿病提供了藥理學(xué)依據(jù)。

科研人員采用正常小鼠、腎上腺素性高血糖小鼠和鏈脲佐菌素性糖尿病(STZ-DM)大鼠，用放射免疫分析和免疫組化HRP-SPA染色等方法進(jìn)行研究。科研人員發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛對(duì)正常小鼠血糖及血清胰島素水平無(wú)明顯影響，但可使STZ-DM大鼠的血糖值降低、血清胰島素水平升高、胰高血糖素水平降低。對(duì)STZ誘發(fā)的糖尿病大鼠灌胃鐵皮石斛（0.125或0.25克/千克），有明顯降血糖作用(P<0.001)；灌胃鐵皮石斛0.25克/千克，可使糖尿病大鼠胰島素水平明顯升高(P<0.05)，表明鐵皮石斛能促進(jìn)糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞分泌胰島素。灌胃0.125克/千克或0.25克/千克鐵皮石斛，可使糖尿病大鼠胰高血糖素水平明顯降低(P<0.05、P<0.01)，表明鐵皮石斛能抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素。

科研人員在觀察鐵皮石斛對(duì)STZ-DM大鼠血糖及胰島α、β細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響時(shí)還發(fā)現(xiàn)，大鼠腹腔注射STZl00毫克/千克3天后，生理鹽水對(duì)照組大鼠血糖值為(23.8±2.2)毫摩爾/升；鐵皮石斛預(yù)防組血糖值為(14.9±7.5）毫摩爾/升，兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。以上研究結(jié)果表明，鐵皮石斛能明顯降低STZ—DM大鼠的血糖值，能促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，提高血清胰島素水平，并能抑制胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素，使血清胰高血糖素水平降低。這說(shuō)明該藥可通過(guò)調(diào)節(jié)胰島α、β細(xì)胞分泌的激素水平來(lái)發(fā)揮降血糖作用，具有胰內(nèi)降血糖作用機(jī)制。鐵皮石斛與口服降血糖藥磺酰脲類不同，它對(duì)小鼠正常血糖無(wú)降低作用，也不提高正常小鼠的血清胰島素水平。

免疫組化染色結(jié)果顯示，STZ-DM大鼠胰島β細(xì)胞基本上不表達(dá)胰島素，提示灌胃100毫克/千克STZ對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞具有嚴(yán)重的損傷作用，胰島素的合成和分泌減少，導(dǎo)致血中胰島素水平明顯降低，血糖值持續(xù)升高，同時(shí)還觀察到胰島α細(xì)胞呈現(xiàn)明顯的增生現(xiàn)象，使血中胰高血糖素水平明顯升高。用鐵皮石斛給大鼠預(yù)防和治療用藥，預(yù)防組和治療組表達(dá)胰島素呈陽(yáng)性的胰島β細(xì)胞數(shù)量增多，陽(yáng)性反應(yīng)較模型對(duì)照組為強(qiáng)，而表達(dá)胰高血糖素呈陽(yáng)性的α細(xì)胞則數(shù)量減少，陽(yáng)性反應(yīng)比模型對(duì)照組明顯減弱。表明鐵皮石斛對(duì)STZ誘發(fā)大鼠糖尿病具有一定的預(yù)防和治療效果，提示鐵皮石斛對(duì)STZ引起的β細(xì)胞的損傷具有修復(fù)作用。由于大鼠不同時(shí)間作組織形態(tài)學(xué)觀察的動(dòng)物數(shù)較少，科研人員認(rèn)為其所得結(jié)果僅是初步的，有待進(jìn)一步研究。

實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)鐵皮石斛可增加腎上腺素性高血糖小鼠的肝糖原含量，降低腎上腺素性高血糖小鼠的血糖值，提示鐵皮石斛可能具有抑制腎上腺素引起的肝糖原分解和促進(jìn)肝糖原合成的作用，從而可減少血糖的來(lái)源，增加血糖的去路，降低小鼠的血糖值，故鐵皮石斛也具有胰外降血糖作用機(jī)制。

該實(shí)驗(yàn)的研究人員認(rèn)為，本研究采用高血糖小鼠和糖尿病大鼠模型，從血糖值、血清胰島素和胰高血糖素水平，結(jié)合胰島β細(xì)胞和α細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化等方面肯定了鐵皮石斛具有明顯降血糖作用，初步探討了該藥作用的胰內(nèi)和胰外機(jī)制，為鐵皮石斛用于治療糖尿病提供了藥理學(xué)依據(jù)，并為其作為降血糖新藥開(kāi)發(fā)展示了前景。