中醫(yī)古籍
  • 單味中草藥干預(yù)臟器纖維化研究進(jìn)展(上)

    近年來(lái),單味中草藥干預(yù)臟器纖維化研究取得了一定進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn),具有這類作用的中草藥可分為三類,活血化瘀藥,以丹參、川芎為代表;益氣扶正藥,以黃芪、冬蟲(chóng)夏草為代表;清熱解毒藥,以大黃、苦參為代表。筆者將單味中草藥干預(yù)臟器纖維化的作用研究綜述如下:

    黃芪

    解放軍第153醫(yī)院程鵬等觀察到黃芪抗肝纖維化作用的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)患者TGFβ1、IFN-γ(γ干擾素)含量有關(guān)。濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院王要軍等用黃芪治療CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化模型,發(fā)現(xiàn)黃芪組肝纖維化評(píng)分及血清HA(透明質(zhì)酸)明顯低于模型組,肝組織中細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)明顯減少。南京醫(yī)科大學(xué)曾治宇等觀察黃芪對(duì)大鼠急性心肌梗死后左室膠原的影響,發(fā)現(xiàn)黃芪可以降低大鼠心肌梗死6周后血漿和心臟血管緊張素Ⅱ及血漿醛固酮的濃度。提示黃芪可降低左室非梗死區(qū)膠原含量,降低Ⅰ型、Ⅲ型膠原蛋白比值。

    大黃

    北京大學(xué)人民醫(yī)院展玉濤等以不同劑量大黃素治療實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠,發(fā)現(xiàn)大黃素能改善肝功能并降低血清層粘連蛋白(LN)及HA。廣東惠州市中心人民醫(yī)院劉冠希等觀察大黃素對(duì)狼瘡性腎炎腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞生物學(xué)行為的影響。發(fā)現(xiàn)大黃素能明顯抑制人腎成纖維細(xì)胞的分裂增殖,并通過(guò)促使c-myc蛋白高水平表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡,兩者均呈劑量依賴關(guān)系。

    丹參

    上海第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院陳岳祥等發(fā)現(xiàn)丹參單體IH764-3可明顯降低實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠的羥脯胺酸和Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA含量,降低血清HA、LN水平,顯著降低丙二醛(MDA)含量,改善肝功能,組織學(xué)檢查也顯示其具有抗纖維化的作用。山西醫(yī)科大學(xué)田琳等研究丹參脂質(zhì)體對(duì)染石英塵小鼠肺纖維化病變的影響及其對(duì)粉塵所致肺泡巨噬細(xì)胞(AM)氧化性損傷的保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn),該藥物組肺纖維化程度明顯低于石英組,表明丹參脂質(zhì)體有較好的抑制塵肺纖維化病變的作用,與其抗氧化性損傷、維持細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)有關(guān)。河南醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院?jiǎn)瘫F降妊芯康?duì)環(huán)孢素A慢性腎毒性的保護(hù)作用。結(jié)果觀察到丹參能改善環(huán)孢素A誘導(dǎo)的大鼠腎小球?yàn)V過(guò)率下降,尿中N-乙酰-β-K-氨基葡萄糖苷酶(N-AG )的排泄增加,腎間質(zhì)纖維化和小動(dòng)脈病變以及減低腎內(nèi)的TGFβ1表達(dá)作用。江西醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院宋德明等研究發(fā)現(xiàn),丹參能有效地抑制成纖維細(xì)胞的膠原合成和增殖,對(duì)抗去甲腎上腺素對(duì)纖維細(xì)胞的膠原合成與細(xì)胞增殖。中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)柳志紅等發(fā)現(xiàn),丹參有效成分764-3能降低缺氧及野百合堿大鼠肺動(dòng)脈壓,減少缺氧兩周及野百合堿大鼠右室膠原含量。說(shuō)明764-3對(duì)缺氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠右室肌膠原沉積僅有部分預(yù)防作用,對(duì)野百合堿大鼠的右室肌膠原沉積有治療作用。

    防己

    北京地壇醫(yī)院何玉先等觀察了漢防己甲素對(duì)分離培養(yǎng)的CCl4誘發(fā)肝纖維化大鼠的肝細(xì)胞、貯脂細(xì)胞DNA和膠原合成的影響。認(rèn)為其作用主要是通過(guò)阻斷鈣離子通道來(lái)實(shí)現(xiàn)的。同時(shí),他們還發(fā)現(xiàn),漢防己甲素可降低石英塵吸入大鼠的全肺干重,Ⅰ型及Ⅲ型膠原含量顯著低于模型組,還使其mR鄄NA水平下調(diào),提示漢防己甲素可在轉(zhuǎn)錄水平抑制膠原合成。海軍411醫(yī)院曹玉書等研究發(fā)現(xiàn),粉防己堿能顯著降低自發(fā)性高血壓大鼠心肌膠原濃度和含量,降低膠原Ⅰ/Ⅲ型比例,改善心肌舒張僵硬度。表明粉防己堿因其有效的抗纖維作用,能逆轉(zhuǎn)心肌舒張功能障礙。

    川芎

    南京鐵道醫(yī)學(xué)院陳在忠等用川芎嗪治療實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化模型,發(fā)現(xiàn)它能顯著降低大鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、MDA、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)及肝組織中MDA,提高肝組織中超氧化物歧化酶(SOD)活性,顯著減輕肝臟膠原纖維增生程度。南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院戴令娟等探討了川芎嗪對(duì)用博萊霉素A5復(fù)制鼠肺纖維化模型的Ⅰ、Ⅲ型前膠原[α1(I)、α1(Ⅲ)PC]基因表達(dá)的影響。表明川芎嗪可能通過(guò)抑制α1(I)PCmRNA而起到抗纖維化的作用。宋德明等用川芎嗪對(duì)體外培養(yǎng)心肌成纖維細(xì)胞進(jìn)行干預(yù),發(fā)現(xiàn)中、高濃度的川芎嗪能有效地抑制成纖維細(xì)胞的膠原合成和增殖,低濃度的川芎嗪能對(duì)抗去甲腎上腺素對(duì)纖維細(xì)胞的膠原合成與細(xì)胞增殖。

    銀杏

    北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳建等通過(guò)博萊霉素A5所致大鼠肺間質(zhì)纖維化為模型,發(fā)現(xiàn)銀杏能通過(guò)抑制核因子kB活性,減少TGFβmRNA表達(dá)及蛋白產(chǎn)生,使炎癥及纖維化病變減輕。同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)唐錦輝等探討了銀杏葉對(duì)進(jìn)行性腎小球硬化及腎小管-間質(zhì)損害的防治作用,發(fā)現(xiàn)銀杏葉預(yù)防性治療可以明顯減輕腎小球硬化和腎小管-間質(zhì)損害,但不能完全防止病變的發(fā)生。

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