銀杏提取物的應(yīng)用現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

銀杏為銀杏科銀杏屬植物,是世界上殘存的最古老的植物之一。自1950年德國Schwabe醫(yī)生肯定了銀杏葉的醫(yī)療價(jià)值以來,醫(yī)學(xué)家陸續(xù)從其提取物中鑒定出160多種成分,包括白果苦內(nèi)酯A、B、C類、山奈酚、槲皮素、蕓香甙、白果雙黃酮以及黃酮醇等。近年來,美國將銀杏葉用作保健食品,歐洲一些國家將其作為植物藥,廣泛用于防治記憶力下降、癡呆及心腦血管疾病。目前,銀杏葉及其提取物(EGB)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的作用是世界研究的熱點(diǎn)之一。

藥效及作用機(jī)制

1.對缺血和外傷后腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用

既往的研究表明,EGB 可減輕多種模型所致的缺血-再灌注性腦損傷,該作用可能與多種途徑有關(guān):

{1}EGB 抑制腦缺血后早期的脂質(zhì)過氧化反應(yīng);

{2}EGB 抑制腦缺血后NO 合成;

{3}可縮小大腦中動(dòng)脈(MCA)阻塞所致的腦梗死體積;

{4}拮抗興奮性氨基酸毒性;

{5}抑制大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞凋亡,可顯著減輕血小板活化因子(PAF)造成的損傷;

{6}影響能量代謝、單胺氧化酶(MAO)活性及缺血后腦組織的能量代謝,從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

2.對學(xué)習(xí)記憶和神經(jīng)可塑性的影響

EGB可改善正常人或動(dòng)物的記憶和認(rèn)知能力,對不同程度智障的阿爾茨海默病(AD)患者的認(rèn)知能力和社會(huì)生活能力均有一定改善作用,且對輕、中度癡呆患者的治療作用明顯強(qiáng)于重度患者。

EGB對CNS可塑性的影響不僅表現(xiàn)為其對前庭代償和新生大鼠視通路可塑性的影響,還表現(xiàn)為其對CNS 海馬區(qū)突觸可塑性的影響。

3.抗焦慮及鎮(zhèn)靜作用

4.對激素和受體的影響

暴露在不同應(yīng)激因子下,機(jī)體的糖皮質(zhì)激素分泌亢進(jìn),這可能進(jìn)一步加重機(jī)體癥狀。EGB761可抑制甾體類激素的生物合成,降低血清皮質(zhì)醇水平,同時(shí)EGB761中某種成分可能抑制糖皮質(zhì)激素水平降低所致的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)反饋性升高。EGB尚可提高老年大鼠大腦皮層M 膽堿受體數(shù)目,這一效應(yīng)可能是其改善老年性癡呆的機(jī)制之一。

5.EGB可影響多種基因表達(dá)研究進(jìn)展

加強(qiáng)對銀杏葉各單體成分作用及各成分間可能相互作用的研究,將促進(jìn)銀杏這一古老而年輕的醫(yī)藥資源更合理廣泛地用于臨床。

國外主要EGB制劑生產(chǎn)廠家有德國Willmar schwabe藥廠和法國博福-益普生公司,我國上市的EGB制劑主要是舒血寧等單方制劑。在對最近上市的EGB復(fù)合制劑杏芎氯化鈉注射液(商品名:美托康)的臨床應(yīng)用表明,銀杏復(fù)合制劑能發(fā)揮單用藥所不能達(dá)到的療效,這也是在激烈的市場競爭中,大多數(shù)植物藥未來的發(fā)展方向。

美托康主要成分是銀杏提取物和鹽酸川芎嗪,主要用于缺血性腦卒中急性期及腦卒中恢復(fù)期。多項(xiàng)研究表明:

{1}杏芎注射液可提高過氧化物歧化酶(SOD)水平,減少或清除自由基;

{2}抑制脂質(zhì)過氧化,減少丙二醛(MDA)含量;

{3}可有效抑制缺血腦組織中興奮性氨基酸水平,提高抑制性氨基酸水平,調(diào)節(jié)興奮/抑制性氨基酸的動(dòng)態(tài)平衡,保護(hù)缺血的神經(jīng)元;

{4}降低缺血再灌注損傷后腦組織中的粘附分子、纖維蛋白原、血小板α 顆粒膜蛋白(GMP-140)水平,提高組織纖溶酶原激活劑(tPA)含量。

由于杏芎具有上述廣泛的藥理作用,從而可對腦缺血再灌注損傷起到保護(hù)作用。除此之外,杏芎作為復(fù)方制劑,可能具有協(xié)同增效作用,也能減輕單藥量大帶來的不良反應(yīng)。