布地奈德/福莫特羅治療哮喘研究進展

在2007年5月18日至23日美國舊金山召開的美國胸科學會(ATS)年會上,許多研究者以各種形式報告了哮喘治療領(lǐng)域的研究進展。本文就布地奈德(BUD)/福莫特羅(FM)(信必可)在哮喘中的應(yīng)用新進展報告如下。

BUD/FM療效新證據(jù)

美國北卡羅來納Brien報告了BUD/FM長期治療哮喘的療效和安全性。這項研究納入708例年齡≥12歲、既往接受過吸入性皮質(zhì)類固醇(ICS)治療的中、重度持續(xù)哮喘患者,并對其進行52周的雙盲研究。患者在接受BUD160μg共2吸(320μg)每天2次治療2周后,按3:1:1的比例被隨機分入BUD/FM160/4.5μg4吸(640/18μg)、BUD/FM160/4.5μg2吸(320/9μg)或BUD160μg4吸(640μg)每天2次組,觀察哮喘急性加重(口服或靜脈使用皮質(zhì)類固醇、與哮喘相關(guān)的住院或急診)和不良事件的發(fā)生率。結(jié)果顯示,BUD/FM640/18μg治療組與BUD治療組相比的哮喘急性加重≥1次患者比例顯著下降(12.2%對21.8%,P=0.006),每例患者治療年急性加重次數(shù)顯著減少(0.174對0.315,P=0.004),至第一次哮喘急性加重時間延長(P=0.005)。BUD/FM320/9μg治療組的結(jié)果也優(yōu)于BUD治療組。但不良事件情況三組相似。

波蘭學者Jaeschke調(diào)查了使用ICS者加用長效β2受體激動劑(LABA)FM的療效和安全性。研究者檢索了18項平行、雙盲、隨機研究,進行了系統(tǒng)評價和薈萃分析。在12229例研究對象中,只發(fā)生2例與哮喘相關(guān)的死亡(都在LABA組),沒有與哮喘相關(guān)的氣管插管。接受LABA治療的患者較少發(fā)生與哮喘相關(guān)的住院(34次對48次)和與哮喘相關(guān)的嚴重不良事件(36次對52次)。研究者認為,在使用ICS的患者中,FM可顯著降低與哮喘相關(guān)住院和所有嚴重不良事件的發(fā)生危險。

瑞典學者?譫Byrne也報告了在不同劑量BUD基礎(chǔ)上加用LABA的療效和安全性。該學者對FACET研究(一項比較BUD從200mg/d增至800mg/d,加或不加LABA,為期1年的研究)進行了事后分析,澄清了增加ICS或加用LABA對達到“哮喘良好控制”或減少“哮喘不良控制”的益處。結(jié)果顯示,在BUD200mg/d基礎(chǔ)上加用FM使“哮喘良好控制”的時間增加19%(P=0.017),使“哮喘不良控制”時間降低43%(P<0.001),相比之下,增加BUD劑量者則分別只增加2%(P=0.76)和減少22%(P=0.01)。在BUD800mg/d基礎(chǔ)上加用FM使“哮喘良好控制”時間增加29%(P<0.001)和“哮喘不良控制”降低50%(P<0.001)。增加ICS劑量可改善哮喘控制不良,但不能提高哮喘良好控制的可能性。為了取得持續(xù)的哮喘良好控制,采用ICS/LABA的聯(lián)合療法更有效。

美國學者Bleecker報告,在一項納入752例年齡≥16歲輕、中度哮喘患者的12周雙盲研究中,BUD/FM治療引起的不良反應(yīng)主要為口腔白色念珠菌病(1.3%)和頭痛(1.1%)。

BUD/FM 與FP/SM療法的比較

多項研究對BUD/FM與氟替卡松(FP)/沙美特羅(SM)療法的療效和安全性進行了比較,未發(fā)現(xiàn)兩種療法存在顯著差異。但加拿大學者Blais對兩種療法治療后患者使用衛(wèi)生保健資源情況進行比較,結(jié)果顯示BUD/FM優(yōu)于FP/SM。Blais根據(jù)魁北克省衛(wèi)生保健數(shù)據(jù)庫,在2002年至2003年開始使用BUD/FM或FP/SM治療的48~65歲哮喘患者中,比較了治療1年后ICS或OCS使用、因哮喘急診和住院、呼吸?？崎T診、普通門診、OCS處方藥取藥數(shù)、每周使用SABA平均劑量等。結(jié)果顯示,與FP/SM使用者相比,BUD/FM使用者較少因哮喘急診(OR=0.73)、因哮喘住院(OR=0.50)、較少取用OCS處方藥(OR=0.84)和較少使用SABA(每周用量平均減少1.0劑)。門診就診次數(shù)兩者無顯著差異。

其他

重度哮喘患者對皮質(zhì)類固醇類藥物相對不敏感。BUD可以恢復(fù)重度哮喘患者外周血單核細胞對皮質(zhì)類固醇的敏感性。英國學者Mercado報告了這種作用的分子學機制。福莫特羅通過抑制p38MAP激酶恢復(fù)對皮質(zhì)類固醇的敏感性。這一研究結(jié)果為重度哮喘的聯(lián)合治療機制提供了新觀點。

皮質(zhì)類固醇類藥物治療不敏感的影響因素還有肥胖。加拿大學者Boulet在1242例未使用過皮質(zhì)類固醇類藥物治療的哮喘患者中觀察到,無論是在肥胖或不肥胖患者中,ICS/LABA聯(lián)用的療效都優(yōu)于單純ICS治療。在肥胖的患者,尤其是體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥40kg/m2的患者中,ICS/LABA聯(lián)用或單純ICS治療的療效都顯著下降,這種情況與性別和年齡無關(guān)。法國學者Kleis的研究也顯示,皮質(zhì)類固醇療效好的獨立相關(guān)因素有低BMI、總IgE水平高、過去1年用過大劑量口服類固醇和無骨質(zhì)疏松癥。因此,減輕體重可能也是哮喘治療計劃中的一個重要部分。