舒尼替尼——腫瘤患者的新選擇

舒尼替尼(Sunitinib,Sutent)是一類(lèi)能夠選擇性地靶向針對(duì)多種受體酪氨酸激酶的新型藥物中的第一個(gè)藥物。它通過(guò)阻斷腫瘤生長(zhǎng)所需的血液和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給和直接攻擊腫瘤細(xì)胞這兩種作用機(jī)制來(lái)對(duì)抗腫瘤,因此其臨床優(yōu)勢(shì)是顯而易見(jiàn)的。它可能代表了新一輪靶向療法的問(wèn)世。

治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌

已有非對(duì)照研究顯示舒尼替尼對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(mRCC)患者有效。2006年ASCO會(huì)議上美國(guó)紐約Memorial Sloan-Kettering癌癥中心Motzer等報(bào)告,在一項(xiàng)針對(duì)mRCC患者的隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)中,和干擾素(IFN)-α相比,舒尼替尼作為一線療法證實(shí)對(duì)患者無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和目標(biāo)緩解率(ORR)都有明顯改善作用。第三方評(píng)估的舒尼替尼組的中位無(wú)進(jìn)展生存期(11個(gè)月)顯著長(zhǎng)于IFN-α組(5個(gè)月),相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)比是0.42(95%可信區(qū)間為0.32~0.54,P<0.001)。

在2007年ASCO會(huì)議上,Motzer等提供了來(lái)自這一試驗(yàn)的最新結(jié)果和有關(guān)預(yù)后因素的一個(gè)分析報(bào)告。研究納入未經(jīng)治療的患有透明細(xì)胞mRCC的750例患者,并按1∶1的比例(舒尼替尼與IFN-α組均為375例)將患者隨機(jī)分組以便接受舒尼替尼(每天50mg口服,連用4周,休息2周,6周為1個(gè)周期)或IFN-α(9MU 皮下注射,每周3次)治療。主要終點(diǎn)是PFS。治療的中位持續(xù)時(shí)間是舒尼替尼11個(gè)月,IFN-α4個(gè)月。

研究者評(píng)估的最新客觀腫瘤緩解率(ORR)是:舒尼替尼組44%(95%CI:39~49),IFN-α組11%(95%CI:8~15)。舒尼替尼組4例完全緩解,IFN-α組2例。舒尼替尼組中位PFS為10.8個(gè)月(95%CI:10.6~12.6),IFN-α組為4.1個(gè)月(95%CI:3.8~5.3)(圖1)。經(jīng)舒尼替尼治療的0風(fēng)險(xiǎn)因子的患者(n=112)中位PFS 是14.8個(gè)月(95%CI:13.0~19.3);具有1個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子的患者(n=169)則是10.8個(gè)月(95%CI:8.7~12.6);≥2個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因子的患者(n=94)則是8.0個(gè)月(95%CI:4.0~8.6)。

在所有的美國(guó)癌癥中心紐約紀(jì)念醫(yī)院(MSKCC)預(yù)后因子組中均可發(fā)現(xiàn)舒尼替尼有PFS獲益(HR=0.488;95%CI:0.406~0.586)。舒尼替尼組中預(yù)測(cè)更長(zhǎng)PFS的基線特征(通過(guò)研究者評(píng)估)是血紅蛋白處于正常值低限(P=0.0043),校正鈣=10mg/dl(P=0.001),ECOG評(píng)分為0(P=0.0005),轉(zhuǎn)移灶數(shù)量為0或1(P=0.0064),從診斷到治療的時(shí)間為1年(P=0.0002)。

治療胃腸道間質(zhì)瘤

會(huì)議上還報(bào)告了舒尼替尼在許多其他類(lèi)型腫瘤的治療上所顯現(xiàn)出的令人鼓舞的結(jié)果。在伊馬替尼抵抗或無(wú)法耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者中,初步研究顯示:循環(huán)中KIT水平可能是TTP的一個(gè)標(biāo)記,可溶性KIT(sKIT)水平的降低可能預(yù)示著伊馬替尼和舒尼替尼治療有效。研究中期分析顯示,舒尼替尼組與安慰劑組相比TTP顯著延長(zhǎng),中位TTP為27.3周對(duì)6.4周(HR=0.33,P<0.0001)(圖2)。舒尼替尼持續(xù)每日給藥似乎是伊馬替尼抵抗或無(wú)法耐受的GIST患者的一個(gè)安全且有效的給藥策略。

治療非小細(xì)胞肺癌

一項(xiàng)Ⅱ期試驗(yàn)顯示,對(duì)化療無(wú)效的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,舒尼替尼單藥治療能縮小腫瘤或阻止腫瘤生長(zhǎng),提示其有望在肺癌治療中占一席之地。既往接受過(guò)治療的患者接受舒尼替尼連續(xù)給藥方案治療時(shí),安全性可接受。同時(shí)有初步的有效性證據(jù):1例PR,中位PFS12.1周。

治療肝細(xì)胞癌

有研究者設(shè)計(jì)了一個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)來(lái)評(píng)估舒尼替尼治療進(jìn)展期肝細(xì)胞肝癌(HCC)的有效性和毒性。結(jié)果顯示,在密切監(jiān)護(hù)下,患者接受目前的劑量(37.5mg口服,每天一次治療,連用4周休息2周,6周為一個(gè)周期)是安全的。初步觀察到抗腫瘤活性證據(jù),并且治療后血管源性參數(shù)及血中標(biāo)志物發(fā)生了改變。