干擾素治丙肝可能引發(fā)糖尿病

近年來，隨著全球經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，人們生活方式的轉(zhuǎn)變，糖尿病患病率呈逐年上升趨勢。而據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，在糖尿病患者中，丙型肝炎病毒（HCV）的感染率顯著增高，且高于乙型肝炎病毒（HBV）的感染率。因此有人認(rèn)為HCV在糖尿病的發(fā)展中可能有直接的作用；HCV感染有可能是糖尿病發(fā)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有其獨(dú)特的作用機(jī)制。無論是急性或是慢性的丙型肝炎，還是肝移植后再發(fā)性的丙型肝炎（丙型肝炎病人肝移植后HCV的再感染率幾乎達(dá)100％），治療上均首選干擾素，并且需要足量反復(fù)地使用以達(dá)到治療目的。但研究發(fā)現(xiàn)，干擾素在治療丙型肝炎的過程中，可引起病人糖代謝紊亂以及發(fā)生1型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿?。?。世界衛(wèi)生組織對丙型肝炎治療的討論中，已將未控制的糖尿病作為干擾素治療的一個(gè)禁忌證。

α－IFN治療丙型肝炎導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂或1型糖尿病的可能機(jī)理

干擾素是人體受到異種核酸（包括病毒）刺激而產(chǎn)生的一類低分子量的糖蛋白，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)及抗增殖等多種生物學(xué)效應(yīng)。據(jù)其產(chǎn)生的細(xì)胞來源不同，分為α－IFN（人白細(xì)胞干擾素）、β－IFN（人纖維母細(xì)胞干擾素）和γ－IFN（人免疫細(xì)胞干擾素）。其中α－IFN與β－IFN主要與抗病毒作用相關(guān)。

α－IFN治療丙型肝炎導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂或1型糖尿病的相關(guān)機(jī)理，目前還尚未完全清楚。一個(gè)可能的假說為：在易患糖尿病的遺傳基礎(chǔ)上，α－IFN治療丙型肝炎的同時(shí)可引起或加快體內(nèi)相關(guān)的自身免疫紊亂的進(jìn)程，對該類患者的胰島B細(xì)胞可能產(chǎn)生免疫性損傷，或是導(dǎo)致了胰島素抗體的出現(xiàn)，產(chǎn)生了胰島素抵抗，最終導(dǎo)致1型糖尿病的發(fā)生。

對接受干擾素治療的丙肝患者的建議

對丙型肝炎患者以及肝移植后再發(fā)性的丙型肝炎是否應(yīng)用大量的反復(fù)的α－IFN治療，以下建議可供參考。第一，對丙型肝炎患者且無臨床及實(shí)驗(yàn)室糖尿病確診證據(jù)的患者：（1）測定患者的GAD－Ab（γ－氨基丁酸自身抗體）、ICA（胰島細(xì)胞自身抗體）及IAA（胰島素自身抗體）的水平，以預(yù)測糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)性及分型（GAD－Ab是1型糖尿病患者自身免疫反應(yīng)的主要抗體，出現(xiàn)時(shí)間最早，可在1型糖尿病出現(xiàn)臨床表現(xiàn)前數(shù)年甚至10多年前出現(xiàn)；ICA在新診斷的1型糖尿病患者中有80％為陽性，而2型糖尿病ICA陽性率僅為1.5％～8.3％，從檢出ICA陽性到糖尿病發(fā)病可長達(dá)8年以上；IAA水平與1型糖尿病發(fā)病速度有關(guān)，高水平的IAA患者，糖尿病的發(fā)病較快；如果IAA和ICA兩種抗體同時(shí)出現(xiàn)，則發(fā)生1型糖尿病的危險(xiǎn)性較大）；（2）詢問患者的糖尿病家族史，對有條件者，可以作HLA－Ⅱ分析，以確定其是否有糖尿病的遺傳易感性。對已經(jīng)確定的有糖尿病易感性的患者應(yīng)盡量避免使用或減少使用α－IFN的次數(shù)及劑量。第二、對丙型肝炎合并糖尿病患者，測定病人血清中的胰島細(xì)胞自身抗體和甲狀腺自身抗體，預(yù)測使用α－IFN治療后發(fā)生自身免疫性病理狀態(tài)的危險(xiǎn)度。對該類自身抗體有高滴度的病人，治療過程中應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測血糖水平及自身抗體滴度的變化情況，以便及時(shí)調(diào)整治療方案，確定是否停用α－IFN治療或是加用胰島素治療。