中藥二次研發(fā)思路探析

隨著新藥研發(fā)成本的不斷上漲，我國相關機構越來越難以在一領域同國際大型藥品研發(fā)、生產機構角力。但是，我國擁有中華民族歷經(jīng)數(shù)千年積累的豐富的中醫(yī)藥資源。這其中不乏臨床效果可靠，安全性好的經(jīng)方、驗方。對這些傳統(tǒng)藥物進行二次研發(fā)，弄清其成分、探明其作用機理、創(chuàng)新劑型，將避開新藥研發(fā)的高成本。本文作者從中藥二次研發(fā)的優(yōu)勢入手，著重論述了研發(fā)的方向，希望能夠使關心這一問題的讀者有一定的收獲。

——編者按

從復方丹參片研發(fā)出復方丹參滴丸、在古方安宮牛黃丸基礎上研發(fā)出清開靈注射液……傳統(tǒng)中藥的二次研發(fā)在我國取得了一系列令人欣喜的成績。而且，隨著新藥研發(fā)成本的不斷加大，傳統(tǒng)中藥的二次研究開發(fā)是成為了科研院所和藥品生產企業(yè)關注的焦點。

中藥二次研發(fā)前景廣闊

我國的中藥研發(fā)相對于西藥存在雖然起步較早，但起點低、發(fā)展緩慢等諸多問題。具體表現(xiàn)為低水平重復現(xiàn)象嚴重，一病種有多種功能主治類似、處方相近、制劑水平不高的品種；功能主治不明確，分不清對證還是對病，療效不確切；臨床各科分布不合理，不能滿足中醫(yī)內、外、婦、兒、骨傷、眼科、五官科的臨床需要；中藥新制劑使用尚不廣泛，傳統(tǒng)制劑(丸、散、膏、丹、酒、露)仍然占主導地位；劑型少，單劑服用量大。因此，急需進行二次研發(fā)，以研究技術含量高的創(chuàng)新藥物。

中藥二次研發(fā)可通過資源整合、技術升級、技術改造，增加產品的科技含量，挖掘其療效潛力，提高其針對性，并使其達到質量標準穩(wěn)定、藥效機制清楚、制劑工藝科學、劑型合理的水平，進而更加充分地體現(xiàn)中醫(yī)辨證論治特色，滿足需求，因此具有較為廣闊的發(fā)展前景?，F(xiàn)在，一些較早進行二次研發(fā)的傳統(tǒng)中藥，如復方丹參滴丸、藿香正氣軟膠囊、烏雞白鳳丸和六味地黃丸等，都收到了較好的社會效益和經(jīng)濟效益。這些產品由于應用了新的制劑工藝，采用了新的中藥劑型，改變了傳統(tǒng)劑型口感不佳的缺點，因而取得成功。

值得注意的是，不僅在國內，在國際上也刮起了一股中藥二次研發(fā)風，有不少企業(yè)在進行相應的研究。像在國內市場上熱銷的德國和法國的銀杏葉制劑、日本的救心丹，以及川貝枇杷膏、保心安油、驅風油、紅花油等，都是中藥二次研發(fā)的“衍生物”。這些藥物的處方主要來自我國古代名醫(yī)名方名藥，原料的75％左右由我國輸入，在國外經(jīng)二次研發(fā)加工后又返銷我國，贏得高額利潤。這些產品在研發(fā)的思路和方法上完全遵循了現(xiàn)代藥物的要求和規(guī)律，融進了現(xiàn)代的科學技術和理論。

中藥二次研發(fā)的思路

我國的中藥二次研發(fā)應在中醫(yī)藥理論指導下，根據(jù)中藥特點，利用現(xiàn)代科學的新方法、新技術，選擇有代表性、防治疾病有療效優(yōu)勢的中藥品種作為研究對象，在既往研究的基礎上進行，開發(fā)出切合中國國情，體現(xiàn)中藥特色，科技含量高的大品種。

具體來說，中藥的二次研發(fā)可以在以下幾個方面展開研究。一是單味藥或單方。我國的藥用資源豐富，如《中國中藥資源志》收載中藥12694種，這是進行中藥二次研發(fā)的寶貴資源。二是名醫(yī)名方。中醫(yī)方書浩如煙海，其中蘊含著無盡的寶藏。宋代的《太平惠民和劑局方》、《太平圣惠方》、《圣濟總錄》，明代的《普劑方》，現(xiàn)代的《方劑學大辭典》、《中國民間單驗方》收載方劑都超過萬個，這是中藥二次研發(fā)的寶貴財富。三是選擇中醫(yī)治療有優(yōu)勢、療效確切的病種，對當代醫(yī)家臨床經(jīng)驗進行二次研發(fā)。四是著眼于制劑工藝、劑型的改革與質量標準的提高，應用國際上先進設備改進工藝、劑型，提高質量控制標準。

從具體方法來說，可以考慮采用以下幾種方式。一是從尋找方證之間的最佳契合點入手進行開發(fā)。方劑配伍關鍵科學問題的研究成果表明，方劑整體綜合調節(jié)作用的核心是方證的對應。方證對應準確，則改善臨床癥狀的效果顯著。如果方證不對應，則臨床療效很難體現(xiàn)。二是利用七情和合的中藥配伍方法尋找低毒高效的新方劑。三是進行中藥的拆方研究。中醫(yī)復方治病，少則1～2味，多則幾十味，都按君、臣、佐、使組方。通過拆方研究，從藥理、藥化、藥效等角度確定有效部位和組分，開發(fā)新中藥。如當歸蘆薈丸由11味中藥組成，拆方發(fā)現(xiàn)，方中的青黛對慢性白血病有治療作用，青黛的有效成分靛玉紅對于白血病療效高、用量小、顯效快、副作用小，療效優(yōu)于原方。四是采用生物效應加和研究方法。有學者研究發(fā)現(xiàn)，多種菊科植物配伍到一起，具有較強的廣譜抗病毒作用，這就是根據(jù)藥物生物效應加和的研究方法進行的，中藥二次研發(fā)也可以借鑒這種方法。五是借鑒仿制藥物的開發(fā)，主要是對一些傳統(tǒng)藥物的原型化學結構在專利保護范圍以外加以改造，合成類似化合物進行篩選，以得到療效更好、毒副作用更小的新藥。

（于智敏 王燕平 王永炎）