《臨床生物化學(xué)》 四、肝纖維化的生化診斷

肝纖維化是肝硬化前期的必經(jīng)階段，目前常規(guī)的肝功能試驗無法診斷肝纖維化或早期肝硬化。因此肝纖維化的血清標(biāo)志物在臨床上有重要診斷價值。肝纖維化的實質(zhì)是細(xì)胞外間質(zhì)的結(jié)締組織增生，其成分主要是膠原蛋白，還有各種糖蛋白和蛋白多糖等。

肝組織中肝實質(zhì)細(xì)胞約占78％，肝竇壁細(xì)胞約占6％-7％，由上述細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix）占肝的5％左右。在肝硬化時細(xì)胞外基質(zhì)成分較正常肝增加2-20倍。細(xì)胞外基質(zhì)成分中的膠原蛋白、有關(guān)的代謝酶、代謝產(chǎn)物等有的作為肝纖維化的標(biāo)志物，用于肝纖維化的診斷，現(xiàn)將有臨床應(yīng)用價值的肝纖維化標(biāo)志物列于表10-19。

表10-19　肝纖維化的診斷標(biāo)志

診斷標(biāo)志物來源或性質(zhì)臨床意義㈠Ⅲ型膠原⒈Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢP）纖維增生之前即出現(xiàn)增高，炎癥壞死時膠原降解亦增加，分子量45000，RIA法檢測與肝纖維化及肝臟炎癥壞死有關(guān)⒉Ⅲ型前膠原（PCⅢ）纖維型膠原，可由人胎皮中提取，用RIA法檢測與肝纖維化明顯相關(guān)，慢活肝，肝硬化明顯增高㈡Ⅳ型膠原可測其7S片段或羧基端片段為構(gòu)成基底膜主要成分與板層素有高度親和性，RIA法檢測肝纖維化肝硬化時顯著增高㈢Ⅰ型膠原（CⅠ）及Ⅰ型前膠原肽（PIP）可由健康人皮膚提取CⅠ，用RIA法檢測，Ⅰ型為纖維型膠原屬膜型膠原反映肝纖維化程度㈣Ⅳ型膠原（CⅥ）屬膜型膠原慢活肝及肝硬化時顯著升高㈤脯氨酰羥化酶（PH）為膠原合成關(guān)鍵酶，由亞單位構(gòu)成四聚體，可測其亞單位（酶聯(lián)法）主要反映肝纖維化的活動性㈥脯氨酸肽酶（PLD）為二肽酶，水解含脯氨酸，羥脯氨酸的二肽，膠原富含脯氨酸及羥脯氨酸與肝纖維化有關(guān)㈦板層素（LN）LN又稱基膜粘連蛋白或?qū)诱陈?lián)蛋白，為基膜特有成分，肝纖維化時LN與Ⅳ型膠原結(jié)合形成內(nèi)皮基底膜，形成肝硬化慢性活動性肝炎和肝硬化時血中LN顯著升高㈧纖維連結(jié)素（FN）為一種糖蛋白，包括血漿FN及細(xì)胞FN，還可測FN受體（FNR）FNR與肝纖維化程度相關(guān)