影響胃腸動力藥物的應(yīng)用

胃腸動力障礙性疾病（DGIMD）是指以胃腸動力障礙為主要病因病機(jī)的疾病。比如，胃食管反流病（GERD）、功能性消化不良（FD），腸易激綜合征（IBS）等，均有胃腸動力障礙及有關(guān)癥狀。臨床應(yīng)用的胃腸動力藥主要有以下三大類。

促進(jìn)胃腸動力藥

胃腸動力不足的表現(xiàn)有早飽、噯氣、腹脹、惡心、反胃、脹懣感；胃腸電圖呈胃腸動力減弱征象；實(shí)驗室檢查呈胃排空延遲、腸傳輸緩慢。促進(jìn)胃腸動力的藥物可以改善這些癥狀。

甲氧氯普胺。此藥作用于多巴胺第一受體（D1）和第二受體（D2），拮抗其興奮引起的胃腸動力的抑制作用；且能興奮5－HT4受體，產(chǎn)生動力作用；抑制嘔吐中樞。因它能透過血腦屏障拮抗中樞的D2受體，易產(chǎn)生錐體外系的不良反應(yīng)，故目前多用于抗嘔吐，而少用于促動力。

多潘立酮。它是D2受體競爭性拮抗劑，作用基本同甲氧氯普胺，但不能透過血腦屏障，故無錐體外系的不良反應(yīng)。又因為D2受體分布于食管和胃，所以多潘立酮多用于上消化道促動力。

西沙必利。西沙必利為苯甲酰胺類，是5－TH4受體激動劑。通過興奮肌間神經(jīng)叢的節(jié)前和節(jié)后神經(jīng)元的5－TH4受體，釋放大量Ach，促發(fā)全胃腸道平滑肌的蠕動收縮。作為全胃腸道促動力藥，西沙必利可用于GERD、FD、胃輕癱、麻痹性腸梗阻和功能性便秘等。

莫沙必利。莫沙必利為苯甲酰胺類新一代5－TH4受體激動劑，作用機(jī)理同西沙必利。因其化學(xué)結(jié)構(gòu)較西沙必利有所改進(jìn)，故無心電圖R－T間期延長和嚴(yán)重心律失常等心臟不良反應(yīng)。目前，此藥作為全消化道促動力藥廣泛用于胃腸動力不足的各種病癥。常用劑量為每次5毫克，每天3次口服，必要時可加倍應(yīng)用。

其他。氯苯氨丁酸（Baclofen）為一過性下食道括約肌松弛的抑制藥，為GABA－β受體激動劑，可減少胃食管反流的發(fā)生。替加色羅（Tegaserode）屬吲哚氨基胍類選擇性5－TH4受體部分激動劑，通過促發(fā)腸道黏膜生理反射，調(diào)節(jié)環(huán)形肌的松馳和收縮增加腸道內(nèi)容物的傳遞，對便秘為主的IBS腹痛、腹脹有效。

抑制胃動力藥

凡有胃腸動力增強(qiáng)表現(xiàn)者如胃腸痙攣、腹痛、腹鳴、腹瀉等；或胃腸電圖呈胃腸動力增強(qiáng)征象者；或?qū)嶒炇覚z查胃排空迅速或腸傳輸過快者，都可以給予抑制胃腸動力藥治療。

抗膽堿能類藥物。本類藥與乙酰膽堿和各種擬膽堿藥競爭M受體，從而阻斷他們的毒蕈堿樣作用，表現(xiàn)為能松馳多種平滑肌，較大劑量時抑制腺體分泌，很大劑量時也有阻斷N節(jié)煙堿（N1）受體的作用。阿托品用于各種平滑肌痙攣引起的疼痛，對胃痛、腸絞痛、膽絞痛等均有效，但有面紅、流涎、瞳孔散大、心率加快等副作用，可改用山莨菪堿（654，654－2）、溴丙胺太林（普魯本辛）、顛茄等。

5－HT3受體拮抗劑。阿洛司瓊（Alosetron）主要抑制腸神經(jīng)系統(tǒng)中非選擇性離子通道的5－HT3受體，可抑制內(nèi)臟感覺反射，能減少以腹瀉為主的IBS患者的便意窘迫感。昂丹司瓊（Ondansetron）和格拉司瓊（Granisetron）主要對內(nèi)臟神經(jīng)敏感性起抑制作用，減低十二指腸－胃神經(jīng)反射，有強(qiáng)烈的止痙作用，明顯提高IBS患者對直腸擴(kuò)張的感覺閾值。

鈣離子拮抗劑。匹維溴胺可作用于L通道α1亞單位的鈣離子拮抗劑，通過抑制平滑肌細(xì)胞鈣離子的內(nèi)流，降低了慢波的振幅和頻率，從而抑制IBS患者胃腸高動力狀態(tài)，對餐后結(jié)腸反應(yīng)性的抑制有利于治療腹瀉，對便秘患者可加速遠(yuǎn)端結(jié)腸內(nèi)容物的轉(zhuǎn)運(yùn)。

調(diào)節(jié)胃腸動力藥

凡有胃腸動力紊亂表現(xiàn)，如腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等交替出現(xiàn)或不規(guī)律同時出現(xiàn)或難以判定胃腸運(yùn)動功能增強(qiáng)或減低者，胃腸電圖或?qū)嶒炇覚z查也提示動力紊亂征象者，可應(yīng)用胃腸動力調(diào)節(jié)劑。

馬來酸曲美布汀。這是一種新型的胃腸動力調(diào)節(jié)藥。當(dāng)胃腸動力處于增強(qiáng)狀態(tài)時，能激活膽堿能神經(jīng)末梢的阿片μ、R受體，致Ach釋放減少，緩解平滑肌的收縮；若胃腸動力處于減輕狀態(tài)時，則能解除對膽堿能神經(jīng)的抑制性調(diào)節(jié)致Ach釋放增加，同時能激活腎上腺素能神經(jīng)末梢阿片μ受體，致NA釋放減少。該藥可以增強(qiáng)平滑肌收縮，通過雙向調(diào)節(jié)作用使胃腸動力恢復(fù)正常。該藥一般用于便秘型IBS可縮短結(jié)腸通過時間增加大便頻率，用于腹瀉型IBS可緩解腸蠕動，也可用于非特異型的FD和動力失調(diào)的GERD。