黃芪對(duì)糖尿病患者腎臟的保護(hù)作用

黃芪主要藥理成分為黃芪多糖（APS）和黃芪皂苷類，有固表止汗、補(bǔ)脾益氣、托毒排膿和利水等功效，對(duì)心血管、血液、腎臟、代謝及免疫系統(tǒng)等均有作用。近年來(lái)，臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，黃芪對(duì)糖尿?。―M）患者腎臟有保護(hù)作用，治療糖尿病腎?。―N）的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在對(duì)糖代謝的影響，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)改變的影響、對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)屏障的保護(hù)作用及對(duì)生長(zhǎng)因子與細(xì)胞因子作用等。

對(duì)糖代謝的影響

黃芪是中醫(yī)治療DM常用藥，據(jù)統(tǒng)計(jì)，518個(gè)中醫(yī)治療DM的處方中，黃芪使用頻率最高。實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為，黃芪有一定的降糖作用，但達(dá)不到正常水平，其機(jī)制為增加胰島素的敏感性。也有實(shí)驗(yàn)表明，黃芪對(duì)腫瘤壞死因子－α（TNF－α）所致的胰島素抵抗有明顯預(yù)防作用。蛋白激酶C（PKC）是人體細(xì)胞內(nèi)一組蛋白激酶，高糖時(shí)，使PKC激活后可啟動(dòng)或增強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)mRNA轉(zhuǎn)錄水平，使細(xì)胞外基質(zhì)合成增加，還可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞的通透性、收縮性、細(xì)胞生長(zhǎng)、血管收縮等改變，在DN的早期發(fā)生發(fā)展中起重要作用。研究表明，給予野黃芪苷原后，對(duì)DN時(shí)增高的PKC活性有抑制作用，從而使DN大鼠尿白蛋白（UAE）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、腎臟肥大指數(shù)下降，系膜細(xì)胞（MC）增生、基底膜（GBM）增厚明顯減輕。

對(duì)血流動(dòng)力學(xué)改變的影響

腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變直接參與了DN的發(fā)生，其中腎小球高濾過(guò)起著關(guān)鍵作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，黃芪可使DM大鼠早期升高的腎血流量（RPF）、腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）部分降低。其機(jī)制為DM大鼠腎皮質(zhì)、髓質(zhì)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）表達(dá)增加，經(jīng)黃芪治療后，這一指標(biāo)明顯下降。提示黃芪抑制腎臟一氧化氮的產(chǎn)生是糾正DM早期腎血流動(dòng)力學(xué)異常的原因。大量的動(dòng)物和臨床試驗(yàn)證實(shí)了黃芪可以降低DM時(shí)GFR。

對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)屏障保護(hù)作用

DN的特征之一為蛋白尿，是由腎小球電荷和機(jī)械屏障受損所致。糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）修飾的GBM可與血漿白蛋白或IgG交聯(lián)，導(dǎo)致硫酸類肝素與細(xì)胞表面和細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合障礙，影響GBM的結(jié)構(gòu)和功能的完整性，從而影響濾過(guò)膜的通透性。研究發(fā)現(xiàn)，黃芪可減輕通透性蛋白尿而減少AGEs的產(chǎn)生，推測(cè)黃芪對(duì)腎小球電荷和機(jī)械屏障有保護(hù)作用。

對(duì)生長(zhǎng)因子與細(xì)胞因子作用

生長(zhǎng)因子和（或）細(xì)胞因子在DN發(fā)病中的作用涉及到腎小球血流動(dòng)力學(xué)改變、細(xì)胞外基質(zhì)代謝、細(xì)胞增殖與肥大等方面。

研究表明，黃芪可以抑制鏈脲佐菌素（STZ）大鼠腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β1（TGF－β1）的過(guò)度表達(dá)，有利于延緩腎小球硬化的發(fā)展，并發(fā)現(xiàn)若與血管緊張素抑制劑合用，此作用增強(qiáng)。腎病綜合征鼠模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，在腎臟慢性纖維化過(guò)程中，TGF－β1在受損腎小管上皮細(xì)胞高表達(dá)，黃芪、當(dāng)歸可以降低TGF－β1表達(dá)量，進(jìn)而減少系膜基質(zhì)聚積。

DM患者血漿內(nèi)皮素（ET）水平升高是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的標(biāo)志，而血管內(nèi)皮損傷是DM微血管病變發(fā)生的主要原因。黃芪通過(guò)擴(kuò)血管，改善血小板功能、改善微循環(huán)等作用使內(nèi)皮細(xì)胞受損功能恢復(fù)，減少ET分泌，改善腎局部血流動(dòng)力學(xué)異常，從而保護(hù)腎臟。

精氨酸加壓素（AVP）是抗利尿激素，是一種強(qiáng)有力調(diào)節(jié)細(xì)胞外液量和心血管活動(dòng)的多肽。黃芪可糾正DM大鼠過(guò)高的血漿滲透壓及下丘腦AVP的過(guò)度表達(dá)，并可導(dǎo)致腎皮質(zhì)V1琢mRNA量顯著下降。發(fā)現(xiàn)黃芪的利尿作用與糾正腎病綜合征時(shí)對(duì)下丘腦視上核、室旁核細(xì)胞AVP的高表達(dá)和下調(diào)V1α受體有關(guān)。黃芪可通過(guò)抑制血小板鈣調(diào)蛋白的活性，使血小板磷酸二酯酶活性減少，環(huán)磷酸腺苷(cAMP)降解減慢，血小板為cAMP/cGMP(環(huán)磷酸鳥苷)比值升高，以及前列腺素I2（PGI2）濃度增加，血栓素A2（TXA2）濃度降低而抑制血小板聚集。黃芪具有肯定的抗自由基作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，黃芪三種提取成分對(duì)O2和羥自由基有良好清除作用，其中黃芪總黃酮作用最強(qiáng)。黃芪還含有豐富的硒，可與體內(nèi)的超氧化物歧化酶結(jié)合，提高其活性，脂質(zhì)過(guò)氧化物丙三醛顯著減少，減輕腎組織細(xì)胞在缺血、缺氧時(shí)的損傷。