地塞米松藥物相互作用研究進(jìn)展

地塞米松（dexamethasone）與其他糖皮質(zhì)激素一樣，具有抗炎、抗內(nèi)毒素、免疫抑制、抗休克及增強(qiáng)應(yīng)激反應(yīng)等作用，被廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病、炎癥、哮喘，以及皮膚科、眼科疾病的治療。近十幾年來(lái)，地塞米松的臨床用藥量逐年增加。近日，國(guó)外研究人員報(bào)道的兩項(xiàng)關(guān)于地塞米松藥物相互作用的新發(fā)現(xiàn)，值得關(guān)注。

地塞米松影響DTP接種的反應(yīng)

據(jù)4月《兒科學(xué)》雜志刊登的一項(xiàng)報(bào)告，用地塞米松治療早產(chǎn)兒的慢性肺病會(huì)損害其對(duì)白喉-破傷風(fēng)-百日咳疫苗(DTP)的抗體反應(yīng)。

英國(guó)索爾福德市希望醫(yī)院的MichaelJ.Robinson及其同事解釋，早產(chǎn)兒對(duì)兒童期免疫接種的反應(yīng)不如足月兒好，而以前已證明地塞米松在足月兒接種流感嗜血桿菌B后可減少其保護(hù)性抗體水平。

此次，研究人員比較了67名使用地塞米松的早產(chǎn)兒和27名未使用地塞米松的早產(chǎn)兒對(duì)DTP接種的抗體反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫接種后，地塞米松組的抗體水平低于對(duì)照組，即使調(diào)整了接種時(shí)間、接種前（母體）抗體滴度、孕齡、呼吸器使用天數(shù)、補(bǔ)氧天數(shù)和出生前類固醇的使用等因素后，結(jié)果仍是如此。所有未使用地塞米松的嬰兒其抗體均達(dá)到對(duì)白喉、破傷風(fēng)的保護(hù)水平，而使用地塞米松的嬰兒對(duì)破傷風(fēng)有100%抵抗性，對(duì)白喉則只有98%。兩組嬰兒對(duì)百日咳的抗體水平資料沒(méi)有獲得，但地塞米松組在抗百日咳抗體的滴度上有少許增加。

“建議改變對(duì)于使用地塞米松的早產(chǎn)兒的免疫接種程序。”研究人員總結(jié)，“其中可能有些嬰兒對(duì)白喉?xiàng)U菌的易感性有所增加，因此對(duì)到流行地區(qū)旅行的敏感嬰兒還需給予另外的保護(hù)措施?！?/p>

柔紅霉素增強(qiáng)地塞米松的毒性

日前出版的《醫(yī)生指南》雜志報(bào)道，急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患兒在誘導(dǎo)化療時(shí)使用地塞米松，特別是在加入柔紅霉素時(shí)，所引起的毒性作用比強(qiáng)的松更大。

以往的研究認(rèn)為地塞米松抗白血球過(guò)多的能力強(qiáng)于強(qiáng)的松，但是地塞米松的毒性限制了它在白血球過(guò)多癥成年患者中的使用，然而人們對(duì)其用于兒童的毒性所知不多。

位于沙特阿拉伯首都利雅得的費(fèi)薩爾國(guó)王醫(yī)院的AsimF.Belgaumi及其同事比較了這兩種藥物在ALL患兒誘導(dǎo)化療時(shí)的毒性。另外，他們還評(píng)估了加入柔紅霉素時(shí)對(duì)毒性的影響。

從1996年1月到2000年6月，176名ALL患兒在費(fèi)薩爾國(guó)王醫(yī)院接受了治療。研究人員對(duì)其中156人的毒性和后果進(jìn)行了評(píng)估。誘導(dǎo)化療期間，106人用強(qiáng)的松治療，50人用地塞米松治療。其中52位普通危險(xiǎn)病人采用的化療藥物是L-天冬酰胺酶、長(zhǎng)春新堿和類固醇類，另104名高危險(xiǎn)病人在此基礎(chǔ)上添加了柔紅霉素。所有病人都出現(xiàn)多糖癥、高血壓和肌病。但在地塞米松組，胃炎和增重明顯大于強(qiáng)的松組（分別是p=0.01和p=0.002），重度感染率較高，但沒(méi)有顯著增加（強(qiáng)的松組25.5%，地塞米松組36%，p<0.2）。在接受柔紅霉素的高危險(xiǎn)組，毒性明顯增加：104人中有89人（85.6%）出現(xiàn)毒性反應(yīng)，而沒(méi)用柔紅霉素的52人中有34人（65.4%）出現(xiàn)毒性反應(yīng)。地塞米松加柔紅霉素組的毒性明顯高于強(qiáng)的松加柔紅霉素組（分別是95.1%、79.4%，p=0.0001）。但是，盡管地塞米松與柔紅霉素同用毒性增大，但沒(méi)有干擾治療計(jì)劃，也沒(méi)有影響死亡率。