查古籍
-
腫瘤聚糖新藥研發(fā)瞄準聚糖形成
更多中藥材
-
我們中藥很多都是草木的根莖等，也有很多是化學合成的物質，但還有一種，就是植物的種子，比如說火麻仁，火麻仁，中藥名，?？浦参锎舐榈母稍锍墒旆N子，分布于東北、華北、華東、中南等地，本品呈卵圓形，表面灰綠色或灰黃色，有微細的白色或棕色網紋，兩邊有......
-
火麻仁這個可能大多數人都不是特別清楚它，那么應該熟悉它的兄弟叫做人人喊打，容易上癮的大麻，是不是說的有點可怕，它其實為桑科植物大麻的干燥成熟種子，別名又叫大麻仁、火麻、線麻子，秋季果實成熟時采收，除去雜質，曬干后為火麻仁，火麻仁味甘，性平，......
-
不同的東西有不同的作用，就像某樣東西上的不同部位，它們的作用可能不同，像烏柏根的皮，烏柏苦、微溫、有小毒，有殺蟲、解毒、利尿、通便的功用，而烏柏根的皮用于水腫脹滿，有瀉下逐水的功效，對水腫脹滿，二便不通，用之有消除腹水功效，所以也有用烏柏根......
-
家里老人幾乎都有風濕病,每年都會幫他們買不少可以減少風濕疼痛的藥,吃的藥丸,貼的膏藥幾乎囊括了所有的藥，每次去中藥店選配藥材時，中醫(yī)們往往會加入一種叫紅大戟或者京大戟的藥草，這2種藥材的主治功能相近，只是其配藥量上面會有一定的差異，京大戟有......
-
看中醫(yī)藥書的時候看到了這樣一個詞，紅大戟;本是無異，卻逐漸被這圖文并茂的野草野花吸引，其中，有一種植物，紅色莖，綠色的葉片，深綠的老葉上拖著淺綠的新芽，顏色過渡的倒是別致，它是紅大戟，不僅外表紅色，折斷的莖里也是紅褐色，又因為根部長得像紅薯......
美國加州大學伯克利分?；瘜W系與勞倫斯·伯克利國家實驗室材料科學部Da-nielleH.Dube與分子和細胞生物學系的Carolyn R.Bertozzi等人日前發(fā)表論文，闡述了抗腫瘤聚糖類新藥的研發(fā)策略。
化學標記聚糖可成為新藥開發(fā)靶標
該論文指出，根據最新的研究成果，抗腫瘤聚糖類新藥的研發(fā)可以通過無創(chuàng)性測定或顯蹤來進行化學標記體內聚糖，從而將其作為新藥發(fā)揮作用的靶標。
科研人員在研究中發(fā)現，采用探針能夠標記機體的細胞表面聚糖。在代謝性低聚糖工程的研究中，已經可做到攜帶生物直角功能基團的人工糖經代謝引入到細胞的聚糖中。這種技術現在已經適用于攜帶疊氮基團的細胞表面聚糖的顯示。在該系列研究中所涉及到的疊氮化物對生物系統(tǒng)不是內生的，對生物成分沒有活性，但是能與另外的生物直角功能基團磷化氫以選擇性的方式起反應。
在實驗中，研究人員發(fā)現含有疊氮化物的唾液酸殘基（SiaNAz）可以經代謝作用結合到實驗小白鼠的膜復合糖中，這些實驗鼠接受了疊氮糖前體N-乙酰甘露糖胺酸（ManNAz）的治療。因為已知癌細胞過度表達唾液酸，并且比正常細胞有更高的代謝活性，這些細胞有很高數量的SiaNAz結合其細胞表面的聚糖。疊氮化物改變的癌細胞與磷化氫復合成像探針之間發(fā)生的反應，可用于無創(chuàng)的診斷技術（如磁共振成像）區(qū)別癌組織與周圍的健康組織。
研究還發(fā)現，疊氮化物可以作為體內聚糖表達的報告劑。推而廣之，如果生物合成酶能耐受疊氮底物的話，任何糖在代謝上都可采用疊氮化物標記。
糖基化抑制劑成為研發(fā)熱點
這兩位研究人員在其論文中指出，在腫瘤聚糖新藥研發(fā)中，一個重要前提是，基于防止癌癥聚糖形成或者阻礙其下游相互作用的藥物開發(fā)策略可能只有在這些聚糖的功能與病變有關時才有效。
但目前學術界的研究顯示，盡管不斷增加的臨床證據提示糖基化改變與預后差之間相關，但是特殊的聚糖在既定腫瘤生物學中的作用還有待進一步研究。其中的原因很復雜，復雜性包括糖基化的微觀不均一性以及除了與惡變有關外，影響糖基化還有很多因素。在許多情形中，糖類與惡性功能之間的因果關系目前并不十分清楚。目前學術界提出的假設有通過聚糖外殼的免疫耐受使腫瘤細胞受到保護，以及通過聚糖介導的黏附到遠處促進腫瘤細胞轉移等。但是，在一些情形中，這種因果關系是清楚的——某些聚糖結構（例如1，6GlcNA分支與sLe）與致癌信號轉化和轉移有關。
日前所進行的一些研究評價了影響腫瘤相關聚糖的一些確定性因素。在每一個研究中，研究人員選擇糖基化方式不同的細胞，并對其生理行為進行了比較。在研究中采用糖基化抑制劑或者糖苷酶來處理細胞，或者用其它方法改變細胞的糖基轉移酶表達，目的是使細胞聚糖在結構上發(fā)生變化。
綜合目前的研究成果，發(fā)現主要有三個因素使細胞聚糖在結構上發(fā)生變化。
第一個因素是唾液酸影響腫瘤轉移的程度。在研究中是利用外源凝結素選擇細胞，來改變細胞表面的聚糖結構。所用的外源凝結素是麥芽凝集素（WGA），它是一種細胞毒性的植物凝結素，能結合到唾液酸或GlcNAc殘基，用于選擇耐WGA的B16黑素瘤細胞。相對于父母系的B16細胞株，這些耐WGA的細胞顯示細胞表面的唾液酸化和轉移活性降低。該結果提示了唾液酸在促進轉移中的作用。在美國學者Tokuyama和合作者進行的實驗中唾液酸的作用得到進一步支持。他們采用唾液酸酶（一種能將唾液酸殘基從聚糖中移出的酶）穩(wěn)定地轉染B16黑素瘤細胞，結果清楚的顯示了唾液酸殘基在腫瘤轉移中的作用。在實驗鼠模型中，與父母系的細胞株相比，這些轉染的細胞顯示出肺克隆明顯降低。
第二個因素是經過N-鏈聚糖轉換后細胞的1,6GlcNAc分支增加。N-鏈聚糖的1,6GlcNAc分支在癌癥中的作用在以前曾進行了廣泛的研究。美國學者Demetriou等人通過采用GlcNAc-TV轉染肺上皮細胞株（Mv1Lu）顯示了分支1,6GlcNAc殘基在細胞惡變中的作用——這種糖基化轉移酶能結合在N-鏈聚糖殘基上。
GlcNAc-TV轉染的細胞在小白鼠中形成了實體瘤，而未轉染的細胞則沒有。此外，轉染的細胞顯示在培養(yǎng)中生長的接觸抑制喪失和運動性增加。這些數據提供了有力的證據，表明這種酶的上調可誘導惡變。與這一假設一致，小白鼠中GlcNAc-TV的分裂能減少惡變。與之有關的系列研究表明，1,6-GlcNAc分支促進了腫瘤形成。
第三個因素是sLex-選擇素相互作用可促進腫瘤轉移。腫瘤轉移是通過腫瘤細胞與血液中的血小板或遠處的內皮細胞之間的黏附推進的。發(fā)動這種黏附的受體-配基結合相互作用的一個例子就涉及選擇素。這些選擇素結合到腫瘤上就能表達sLex，據研究人員認為這個機制與腫瘤細胞移動到遠處細胞有關。
用理論來指導實踐。如果糖基化異常與惡變之間有功能關聯，那么阻斷癌癥相關聚糖的形成或其下游的相互作用的治療對阻礙腫瘤進展應該有效?；谶@個想法，用于治療癌癥的許多糖基化抑制劑和受體抑制劑目前正在制藥公司開發(fā)計劃中，例如GlycoDesign公司的GD39，牛津Glycoscience公司的OG719和GlycoGenesys公司的GCS-100等。