連花清瘟膠囊抗流感病毒、禽流感病毒、SARS病毒研究進(jìn)展掃描

自2004年5月，連花清瘟膠囊經(jīng)藥審綠色通道獲得國(guó)家藥準(zhǔn)字批號(hào)進(jìn)入臨床應(yīng)用以來(lái)，這一抗病毒中藥新藥的臨床功效和安全性就備受關(guān)注。現(xiàn)在，經(jīng)一年多的臨床實(shí)踐，這一誕生于人類共同抗擊SARS疫情的特殊歷史時(shí)期的抗病毒類中藥，又在臨床上獲得了新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院左俊嶺等人于今年10月初完成的一項(xiàng)臨床研究表明，針對(duì)廣州地區(qū)感冒病證（急性上呼吸道感染）以風(fēng)熱犯肺、挾濕傷衛(wèi)為主的證候發(fā)作特征，采用連花清瘟膠囊進(jìn)行治療，療效確切。

研究人員將220例上呼吸道感染患者，隨機(jī)分為治療組（120例）和對(duì)照組（100例，用維C銀翹片）進(jìn)行研究。結(jié)果顯示，連花清瘟膠囊具有良好的臨床療效，在3天的療程結(jié)束時(shí)，總有效率達(dá)到了90%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的72%（p<0.01）；顯效率達(dá)77.5%，與對(duì)照組（42％）比較有顯著性差異（p<0.05）。

這一新的臨床研究證實(shí)，該藥具有清瘟解毒，宣肺泄熱之功效，可用于治療感冒等熱毒襲肺證（癥見(jiàn)發(fā)熱、惡寒、頭痛、四肢酸痛、咽痛、鼻塞、咳嗽等），且該藥具有良好的安全性，易于服用，不良刺激較少，可作為上呼吸道感染之感冒患者的常用藥物。該藥由連翹、金銀花、炙麻黃、炒杏仁、石膏、板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚(yú)腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦、甘草等組成。方以宣清肺熱為主，兼以芳化濕濁，啟肺固衛(wèi)。

以往的多項(xiàng)研究也證實(shí)了該藥的抗病毒價(jià)值和臨床價(jià)值。

基礎(chǔ)研究證明抗病毒、抗炎作用

國(guó)內(nèi)許多科研院所對(duì)連花清瘟膠囊進(jìn)行了一系列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究，這些研究結(jié)果充分證明了其臨床應(yīng)用的科學(xué)價(jià)值。

1、抗流感病毒和呼吸道常見(jiàn)病毒

中國(guó)中醫(yī)研究院中藥研究所對(duì)連花清瘟膠囊進(jìn)行的體外抗病毒實(shí)驗(yàn)表明，連花清瘟膠囊對(duì)流感病毒甲3（A3）、副流感病毒Ⅰ型（HVJ）、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒3型（ADV3）和7型（ADV7）、單純皰疹病毒1和2型（HSV－1，HSV－2）的活性均顯示出一定的抑制作用，對(duì)流感病毒甲3（A3）、副流感病毒Ⅰ型（HVJ）、呼吸道合胞病毒復(fù)制的抑制作用強(qiáng)。

2、抗禽流感病毒

近年來(lái)，由A型流感病毒引起的禽類的一種表現(xiàn)為從呼吸系統(tǒng)到嚴(yán)重全身敗血癥等多種癥狀的傳染病——禽流感日益引起人們的關(guān)注。現(xiàn)在，世界衛(wèi)生組織更是一再提醒，人類要做好防范禽流感傳播給人的危險(xiǎn)。禽流感的傳染源主要是雞、鴨，其他禽類也有帶病毒的現(xiàn)象。人類直接接觸受H5N1病毒感染的家禽及其糞便或直接接觸H5N1病毒可能會(huì)受到感染，此外通過(guò)飛沫及接觸呼吸道分泌物也可能感染這一疾病。

人類患上禽流感后，早期癥狀與其他流感非常相似，部分患者特別是年齡較大和治療過(guò)遲的患者病情會(huì)迅速發(fā)展成進(jìn)行性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液等多種并發(fā)癥而死亡。世界衛(wèi)生組織曾一再警告說(shuō)，如果禽流感病毒變異成能在人與人之間迅速傳播的新種類，那有可能在全球造成上億人死亡。

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)業(yè)部動(dòng)物流感重點(diǎn)開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室對(duì)連花清瘟膠囊是否具有殺滅禽流感病毒作用進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，連花清瘟膠囊浸膏在每毫升含0.01克生藥的濃度時(shí)，病毒殺滅率為68.37％，對(duì)禽流感有一定的殺滅效果；在每毫升含0.1克～0.25克生藥的濃度范圍內(nèi)與禽流感病毒作用10分鐘，對(duì)病毒的殺滅率可達(dá)99.99％，有顯著的殺病毒作用；在0.5克～1克生藥的濃度范圍內(nèi)與禽流感病毒作用10分鐘，對(duì)病毒的殺滅率可達(dá)到100％，有完全殺病毒作用。

這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中藥連花清瘟膠囊可有效拮抗禽流感病毒活性。

3、抗SARS病毒

國(guó)家權(quán)威P3實(shí)驗(yàn)室在北京SARS疫情流行期間，從病人肺組織中分離出SARS病毒BJ01株和Vero－E6細(xì)胞，研究藥物的體外抗病毒作用。結(jié)果表明，連花清瘟膠囊在Vero－E6細(xì)胞中對(duì)SARS病毒活性具有抑制作用：抑制病毒的半數(shù)有效濃度（IC50）為0.09毫克/毫升，對(duì)SARS病毒的治療指數(shù)為40.33；說(shuō)明連花清瘟膠囊藥物濃度大于0.09毫克/毫升，可明顯抑制SARS病毒活性。

4、強(qiáng)力抗菌作用

河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院藥理室實(shí)驗(yàn)證實(shí)，連花清瘟膠囊對(duì)金黃色葡萄球菌、甲乙型溶血性鏈球菌、肺炎球菌、流感桿菌均有一定的抑菌作用，對(duì)小鼠具有阻止金黃色葡萄球菌感染的保護(hù)作用。

5、退熱消炎

河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院藥理室實(shí)驗(yàn)證實(shí)，連花清瘟膠囊對(duì)傷寒、副傷寒甲、副傷寒乙三聯(lián)菌致家兔發(fā)熱有較好的解熱作用，可抑制二甲苯致小鼠的耳腫脹，抑制角叉菜膠致大鼠足腫脹，降低醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，可促進(jìn)氣管酚紅排泌，有明顯的化痰作用，可明顯延長(zhǎng)氨水引起的小鼠咳嗽潛伏期，明顯減少3分鐘咳嗽次數(shù)，有顯著的止咳作用。

6、調(diào)節(jié)免疫

研究表明，連花清瘟膠囊通過(guò)增強(qiáng)2、4―二硝基氟苯誘發(fā)免疫功能低下小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)，提高其細(xì)胞免疫功能，可提高免疫功能低下小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能及血清溶血素抗體水平，提高其非特異性免疫功能和體液免疫功能。

7、抗COPD氣道炎癥

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院呼吸科的夏敬文、陳小東、張斯為等人于今年9月完成的最新研究結(jié)果顯示，連花清溫膠囊具有抑制慢性阻塞性肺?。–OPD）大鼠體內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放，并減輕炎癥引起的肺組織損傷的作用。研究人員采用香煙熏吸法復(fù)制COPD大鼠模型。采用隨機(jī)平行對(duì)照的實(shí)驗(yàn)方法,將30只清潔級(jí)Wister大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組、COPD模型對(duì)照組和模型連花清溫膠囊治療組,每組各10只。肺組織切片行HE染色，測(cè)定各組大鼠血清、肺組織勻漿及支氣管肺泡灌洗液(BALF)中白介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量。結(jié)果顯示，模型對(duì)照組大鼠血清、肺組織勻漿及BALF中IL-8和TNF-α含量較對(duì)照組明顯升高(p<0.01)。與模型對(duì)照組相比較,連花清溫膠囊治療組的血清、肺組織及BALF中IL-8和TNF-α含量顯著降低(p<0.01)。

8、具有較高安全性

為觀察連花清瘟膠囊的安全性，河北醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)藥理室進(jìn)行了為期一個(gè)月的大鼠長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)該藥無(wú)明顯毒性反應(yīng)，其無(wú)毒反應(yīng)劑量為20.0克生藥/千克/日，相當(dāng)于人臨床日用量的60倍。連花清瘟膠囊急性毒性實(shí)驗(yàn)表明臨床常規(guī)用藥較為安全。

為中醫(yī)理論的大膽創(chuàng)新提供理論支撐

連花清瘟膠囊在藥名中強(qiáng)調(diào)了“清瘟”概念，流行性感冒、SARS、禽流感都是由病毒致病，均具有較強(qiáng)的傳染性，屬于中醫(yī)“瘟疫”范疇?？v觀連花清瘟膠囊在運(yùn)用中醫(yī)理論并大膽創(chuàng)新方面具有以下三個(gè)特點(diǎn)：

1、衛(wèi)氣同治，表里雙解

無(wú)論是流行性感冒還是SARS疫情，患者發(fā)病初起表證未除，內(nèi)熱已熾，顯屬衛(wèi)氣同病。連花清瘟方含銀翹散與麻杏石甘湯、連翹、薄荷、麻黃，外疏衛(wèi)表；佐貫眾、板藍(lán)根助銀花和連翹清熱解毒，石膏為清氣分熱之重劑，與麻黃配伍既可遏制其溫散之性，又能協(xié)同加強(qiáng)宣肺泄熱之效。如此，在疏散外邪的同時(shí)重用清熱解毒之品，直清氣分熱毒，可收衛(wèi)氣同治，表里雙解之功。方中麻黃與大黃同用，也含防風(fēng)通圣表里雙解之深意。

2、先證用藥，截?cái)嗖?shì)

流行性感冒具有發(fā)病急、病情變化快的特點(diǎn)，治療不能遵循溫病“衛(wèi)之后方言氣，營(yíng)之后方言血”的規(guī)律。因此中藥治療應(yīng)先證用藥，截?cái)嗖?shì)。連花清瘟膠囊在病變?cè)缙诩磻?yīng)用麻杏石甘湯宣泄肺熱，用大黃瀉下，不惟通腑，實(shí)重在驅(qū)逐毒穢，通腑泄肺逐瘀，肺與大腸相表里，腑氣下通，肺熱自降。從而扭轉(zhuǎn)病機(jī)，截?cái)嗖?shì)，切斷向營(yíng)血的傳變，防止感冒后發(fā)生肺炎、心肌炎等疾病。現(xiàn)代研究證實(shí)，熱毒階段通腑可以減少腸道內(nèi)毒素的吸收，減輕內(nèi)毒素血癥，減少炎癥介質(zhì)的釋放，從而使毒熱癥狀減輕。

3、整體調(diào)節(jié)，多靶治療

連花清瘟膠囊雖以“清瘟解毒，宣泄肺熱”為治療大法，但適當(dāng)配伍了活血化瘀、通腑泄熱、芳香避穢等藥物，尤其是配伍了益氣養(yǎng)陰的紅景天調(diào)節(jié)免疫，扶正祛邪，既能調(diào)動(dòng)機(jī)體抗病康復(fù)能力，又防大黃攻下之弊?，F(xiàn)代藥理研究證明，紅景天能提高機(jī)體對(duì)氧的耐受性，兼有生脈飲和丹參、川芎合劑的效果，對(duì)肺水腫有明顯改善作用。連花清瘟膠囊能阻斷多個(gè)病理環(huán)節(jié)的惡性循環(huán)，顯示出該藥多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的整體治療優(yōu)勢(shì)。

臨床試驗(yàn)提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

與廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院左俊嶺等人的最新臨床研究結(jié)果相似，由中國(guó)中醫(yī)研究院廣安門(mén)醫(yī)院為組長(zhǎng)單位，中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院為參加單位，對(duì)連花清瘟膠囊此前進(jìn)行的多中心臨床研究表明，該藥對(duì)流感患者具有明顯的臨床療效。該研究采用分層區(qū)組隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥平行對(duì)照方法共觀察流感患者440例，其中試驗(yàn)組330例，對(duì)照組110例，療程3天。結(jié)果表明，連花清瘟膠囊可明顯改善流感患者發(fā)熱或高熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、頭痛、咽干咽痛等臨床癥狀和體征，用藥24小時(shí)后患者平均體溫明顯下降，服藥后降溫起效時(shí)間為3.98小時(shí)，治療3天后體溫恢復(fù)正常率為93.5％，均明顯優(yōu)于對(duì)照組（p<0.01）。