我國創(chuàng)新藥物篩選技術(shù)研究獲豐收

日前，一項由“863”計劃支持的名為“創(chuàng)新藥物篩選技術(shù)平臺研究與應(yīng)用”的研究課題在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所接受了科技部的驗收。該課題在我國創(chuàng)新藥物篩選技術(shù)研究領(lǐng)域取得多方面的豐碩成果。

據(jù)悉，該課題是“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”重大專項中“創(chuàng)新藥物技術(shù)平臺研究”的重要組成部分，由以中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所、國家藥物篩選中心為首的多家單位合作進行，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所副所長、國家藥物篩選中心主任杜冠華教授擔(dān)任主要負(fù)責(zé)人。據(jù)他介紹，該研究的目的即是要：建立先進的藥物篩選模型；研究新的藥物作用靶點；研究藥物篩選的新技術(shù)、新方法；建立具有結(jié)構(gòu)多樣性的化合物樣品庫；研究評價先導(dǎo)化合物的體外方法和技術(shù)；研究各種不同樣品的藥物篩選規(guī)律和藥物發(fā)現(xiàn)策略；探討藥物發(fā)現(xiàn)的理論，提高藥物發(fā)現(xiàn)的效率。

該課題通過對上述關(guān)鍵技術(shù)和內(nèi)容的研究，建立了完善的藥物篩選技術(shù)平臺，為創(chuàng)新藥物研究持續(xù)提供了先導(dǎo)化合物和候選藥物化合物，并培養(yǎng)了一批高水平的藥物篩選技術(shù)人員隊伍。據(jù)悉，到目前為止，研究人員已經(jīng)篩選出了多個具有藥理活性的候選化合物，包括J6636、J6487、J6868等一系列新型治療老年性癡呆的候選化合物；兩種新型治療抑郁疾病的候選化合物J6677和J11113；三種新型治療動脈粥樣硬化的候選化合物J6294、J6302和J18455；新型治療糖尿病的候選化合物J17062；新型治療貧血的候選化合物J6308；新型解熱鎮(zhèn)痛抗炎的候選化合物MSDG；新型治療腦缺血的候選化合物DL0108。課題組還進行了中藥小續(xù)命湯、消栓通絡(luò)方、腦得生的有效成分組的研究，鐵箍散與丹參的系統(tǒng)研究以及常用中藥復(fù)方丹參、同仁堂大活絡(luò)丹活性成分的研究，并分別對西藏地產(chǎn)的瑞香狼毒的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，大葉秦艽的抗?jié)儾∽饔?，一枝蒿、唐古特青藍、掐國貝的抗炎作用，以及一枝蒿的鎮(zhèn)痛作用、訶子的抗氧化作用進行了研究。

課題組在藥物篩選的整個過程中，相關(guān)技術(shù)水平得到全面提高，部分技術(shù)，包括樣品的制備和管理技術(shù)、篩選模型的建立、篩選方法的應(yīng)用、活性樣品的評價技術(shù)等均達到了國際先進水平。親近閃爍檢測（SPA）技術(shù)、能量轉(zhuǎn)移熒光技術(shù)等一些國際先進的技術(shù)也在實際篩選過程中得到了應(yīng)用。

據(jù)介紹，該課題的科學(xué)性、先進性和創(chuàng)新性主要體現(xiàn)在：優(yōu)化實施方案、加強學(xué)科交叉、促進優(yōu)勢互補、調(diào)動全員潛力；以虛擬篩選技術(shù)作為輔助手段，聯(lián)合應(yīng)用多種技術(shù)；開展藥物信息學(xué)研究，提高了藥物篩選水平；建立以疾病為核心的網(wǎng)點式篩選模式，提高了先導(dǎo)化合物的評價效率。截至目前，課題組已經(jīng)建立了神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、血液性疾病治療藥物篩選模型組合，并堅持理論研究與技術(shù)研究相結(jié)合，提高了篩選水平。

有關(guān)專家認(rèn)為，該課題對新藥研發(fā)工作的開展和藥學(xué)學(xué)科的發(fā)展具有重要作用和影響：發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和藥物候選物，直接促進創(chuàng)新藥物開發(fā)；提供技術(shù)服務(wù)，促進新藥發(fā)現(xiàn)，推動創(chuàng)新藥物開發(fā)；促進技術(shù)推廣，提高創(chuàng)新藥物研發(fā)意識；利用平臺技術(shù)開展相關(guān)研發(fā)工作；發(fā)表有關(guān)研究論文，豐富了藥學(xué)研究資料；對相關(guān)學(xué)科，諸如藥物化學(xué)、生物、植物化學(xué)、生物信息學(xué)等的影響和作用重大。