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河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院吳以嶺教授等人開展的“中藥肌萎靈注射液治療運動神經(jīng)元病延髓麻痹”的研究課題,于日前通過了由河北省科技廳組織的專家技術(shù)鑒定。
延髓麻痹亦稱球麻痹,包括真性延髓麻痹和假性延髓麻痹,是運動神經(jīng)元病臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征之一。常因并發(fā)吸入性肺炎、窒息等而危及生命?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取對癥治療,如腮腺破壞性治療減少流涎,鼻飼或食管胃造口術(shù)解決吞咽困難等,但嚴重影響患者心理和生活質(zhì)量。
為找到一種有效的治療方法,吳以嶺教授等課題組成員進行了長期的相關(guān)理論研究和臨床實踐。結(jié)果發(fā)現(xiàn),運動神經(jīng)元病特定的發(fā)病部位、臨床表現(xiàn)及運動神經(jīng)元變性病理改變與奇經(jīng)和絡(luò)脈關(guān)系極為密切。據(jù)此,他們認為病機關(guān)鍵是奇經(jīng)虧損、八脈失養(yǎng)、絡(luò)氣虛滯,應(yīng)從奇經(jīng)論治及從絡(luò)病理論入手,以扶元起痿、養(yǎng)榮生肌、益氣通絡(luò)的治療原則。運用可入奇經(jīng)、走八脈、通經(jīng)絡(luò)、補元氣的藥物進行治療。采用薄層掃描、超濾、高效液相、動態(tài)提取等先進技術(shù),確定了肌萎靈注射液處方,并進行了嚴格的制備工藝和質(zhì)量標準研究,成功制備了靜脈用肌萎靈注射液,用于對運動神經(jīng)元病延髓麻痹的治療。
經(jīng)采用隨機對照方法進行嚴格的臨床觀察,并引入國外對肌萎縮側(cè)索硬化的多種評分方法,從患者癥狀、體征及生活質(zhì)量等方面進行定量和全面評價,應(yīng)用肺功能檢測、血氣分析、運動單位數(shù)目估計等客觀的檢查方法判定療效。結(jié)果顯示,該注射液治療運動神經(jīng)元病延髓麻痹有較好療效。
為了進一步研究肌萎靈注射液的確切療效和作用機制,他們還與北京大學(xué)生命科學(xué)院合作,進行自身免疫運動神經(jīng)元病動物實驗,發(fā)現(xiàn)肌萎靈注射液可以明顯改善免疫性運動神經(jīng)元損傷小鼠的運動功能,對免疫性運動神經(jīng)元損傷小鼠的脊髓前角運動神經(jīng)元所受到的損傷有保護作用。在此動物實驗基礎(chǔ)上,他們又結(jié)合現(xiàn)代細胞培養(yǎng)技術(shù),與第三軍醫(yī)大學(xué)合作,應(yīng)用密度離心法進行運動神經(jīng)元體外培養(yǎng),加入低劑量谷氨酸建立興奮性氨基酸毒性損傷模型,觀察肌萎靈注射液對正常和損傷運動神經(jīng)元的保護作用。結(jié)果表明,肌萎靈注射液可顯著增加原代培養(yǎng)的正常運動神經(jīng)元活力,并促進神經(jīng)突起的增長,能維持毒性損傷運動神經(jīng)元的活力,減少運動神經(jīng)元的凋亡。經(jīng)應(yīng)用激光共聚焦顯微系統(tǒng)和免疫熒光染色技術(shù)觀察研究發(fā)現(xiàn),肌萎靈注射液可顯著對抗谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元內(nèi)鈣離子的增高,通過多種途徑對正常運動神經(jīng)元和神經(jīng)毒性損傷的運動神經(jīng)元產(chǎn)生保護作用。經(jīng)與美國JACKSON實驗室聯(lián)合,采用目前運動神經(jīng)元病的最佳模型——肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)轉(zhuǎn)基因小鼠進行實驗發(fā)現(xiàn),肌萎靈注射液可明顯延長ALS轉(zhuǎn)基因小鼠的生存期,延長癱瘓出現(xiàn)時間。在研究中他們還發(fā)現(xiàn),肌萎靈注射液能顯著促進神經(jīng)干細胞增殖和向神經(jīng)元方向分化,為中藥聯(lián)合干細胞移植治療運動神經(jīng)元病提供了科學(xué)依據(jù)。
鑒定委員會專家認為,此項研究不僅在理論上提出了從奇經(jīng)理論和絡(luò)病學(xué)說論治運動神經(jīng)元病延髓麻痹的新觀點,首創(chuàng)了應(yīng)用中藥注射液治療運動神經(jīng)元病延髓麻痹的新方法,突破了目前國內(nèi)外對本病研究的現(xiàn)狀。
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河北醫(yī)科大學(xué)附屬以嶺醫(yī)院吳以嶺教授等人開展的“中藥肌萎靈注射液治療運動神經(jīng)元病延髓麻痹”的研究課題,于日前通過了由河北省科技廳組織的專家技術(shù)鑒定。
延髓麻痹亦稱球麻痹,包括真性延髓麻痹和假性延髓麻痹,是運動神經(jīng)元病臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征之一。常因并發(fā)吸入性肺炎、窒息等而危及生命?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采取對癥治療,如腮腺破壞性治療減少流涎,鼻飼或食管胃造口術(shù)解決吞咽困難等,但嚴重影響患者心理和生活質(zhì)量。
為找到一種有效的治療方法,吳以嶺教授等課題組成員進行了長期的相關(guān)理論研究和臨床實踐。結(jié)果發(fā)現(xiàn),運動神經(jīng)元病特定的發(fā)病部位、臨床表現(xiàn)及運動神經(jīng)元變性病理改變與奇經(jīng)和絡(luò)脈關(guān)系極為密切。據(jù)此,他們認為病機關(guān)鍵是奇經(jīng)虧損、八脈失養(yǎng)、絡(luò)氣虛滯,應(yīng)從奇經(jīng)論治及從絡(luò)病理論入手,以扶元起痿、養(yǎng)榮生肌、益氣通絡(luò)的治療原則。運用可入奇經(jīng)、走八脈、通經(jīng)絡(luò)、補元氣的藥物進行治療。采用薄層掃描、超濾、高效液相、動態(tài)提取等先進技術(shù),確定了肌萎靈注射液處方,并進行了嚴格的制備工藝和質(zhì)量標準研究,成功制備了靜脈用肌萎靈注射液,用于對運動神經(jīng)元病延髓麻痹的治療。
經(jīng)采用隨機對照方法進行嚴格的臨床觀察,并引入國外對肌萎縮側(cè)索硬化的多種評分方法,從患者癥狀、體征及生活質(zhì)量等方面進行定量和全面評價,應(yīng)用肺功能檢測、血氣分析、運動單位數(shù)目估計等客觀的檢查方法判定療效。結(jié)果顯示,該注射液治療運動神經(jīng)元病延髓麻痹有較好療效。
為了進一步研究肌萎靈注射液的確切療效和作用機制,他們還與北京大學(xué)生命科學(xué)院合作,進行自身免疫運動神經(jīng)元病動物實驗,發(fā)現(xiàn)肌萎靈注射液可以明顯改善免疫性運動神經(jīng)元損傷小鼠的運動功能,對免疫性運動神經(jīng)元損傷小鼠的脊髓前角運動神經(jīng)元所受到的損傷有保護作用。在此動物實驗基礎(chǔ)上,他們又結(jié)合現(xiàn)代細胞培養(yǎng)技術(shù),與第三軍醫(yī)大學(xué)合作,應(yīng)用密度離心法進行運動神經(jīng)元體外培養(yǎng),加入低劑量谷氨酸建立興奮性氨基酸毒性損傷模型,觀察肌萎靈注射液對正常和損傷運動神經(jīng)元的保護作用。結(jié)果表明,肌萎靈注射液可顯著增加原代培養(yǎng)的正常運動神經(jīng)元活力,并促進神經(jīng)突起的增長,能維持毒性損傷運動神經(jīng)元的活力,減少運動神經(jīng)元的凋亡。經(jīng)應(yīng)用激光共聚焦顯微系統(tǒng)和免疫熒光染色技術(shù)觀察研究發(fā)現(xiàn),肌萎靈注射液可顯著對抗谷氨酸誘導(dǎo)的神經(jīng)元內(nèi)鈣離子的增高,通過多種途徑對正常運動神經(jīng)元和神經(jīng)毒性損傷的運動神經(jīng)元產(chǎn)生保護作用。經(jīng)與美國JACKSON實驗室聯(lián)合,采用目前運動神經(jīng)元病的最佳模型——肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)轉(zhuǎn)基因小鼠進行實驗發(fā)現(xiàn),肌萎靈注射液可明顯延長ALS轉(zhuǎn)基因小鼠的生存期,延長癱瘓出現(xiàn)時間。在研究中他們還發(fā)現(xiàn),肌萎靈注射液能顯著促進神經(jīng)干細胞增殖和向神經(jīng)元方向分化,為中藥聯(lián)合干細胞移植治療運動神經(jīng)元病提供了科學(xué)依據(jù)。
鑒定委員會專家認為,此項研究不僅在理論上提出了從奇經(jīng)理論和絡(luò)病學(xué)說論治運動神經(jīng)元病延髓麻痹的新觀點,首創(chuàng)了應(yīng)用中藥注射液治療運動神經(jīng)元病延髓麻痹的新方法,突破了目前國內(nèi)外對本病研究的現(xiàn)狀。