中藥制劑在TACE治療中前景看好

在當今惡性腫瘤的治療方案中，肝動脈化療栓塞術（TACE）是原發(fā)性肝癌非手術治療方案的首選。但TACE后常出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲不振、白細胞下降、脫發(fā)、乏力及肝功能損害等不良反應，極大地影響了肝動脈化療栓塞術的應用范圍與治療效果。動物實驗與臨床資料表明，許多中藥制劑與肝動脈化療栓塞術聯(lián)合應用于原發(fā)性肝癌的治療，不僅降低了TACE的副反應，而且能夠提高治療效果，改善患者的生存質量，從而成為當今腫瘤學界的一項研究重點。

TACE術中——中藥制劑作用凸顯

保護肝功能已公認化療栓塞術可損害肝功能。多次肝動脈化療栓塞引起的肝實質損害可使肝臟代償功能下降，甚至出現(xiàn)肝臟萎縮。這種肝功能的損害勢必影響到患者的遠期生存。許多研究表明，中藥制劑能夠改善肝功能、延長甲胎蛋白（AFP）持續(xù)下降的時間等，降低肝儲備功能損害，從而提高肝癌患者TACE的適應性和耐受性。西安交通大學第二醫(yī)院科研人員觀察了參芪扶正注射液防治原發(fā)性肝癌化療栓塞術后綜合征及保護肝儲備功能的臨床效果，結果表明參芪扶正注射液可部分減輕TACE后綜合征，并能防治TACE后所引起的肝儲備功能損害。

減毒增效作用中藥配合肝癌介入治療已有較多報道，其減輕正常組織損害、調節(jié)機體免疫、改善生存質量、提高遠期療效的作用為多數(shù)學者認同。上海市長寧區(qū)同仁醫(yī)院科研人員研究發(fā)現(xiàn)，肝癌化療栓塞術后予參麥注射液80毫升靜滴7~10天，參麥注射液組血象降低，惡心、嘔吐發(fā)生率均小于單純TACE對照組，卡氏評分亦有提高。研究人員以肝康沖劑配合介入治療肝癌34例，結果部分緩解(PR)為11.8%，而單純介入組PR為6.5%；兩年生存率、肝功能、免疫功能均優(yōu)于后者。

提高機體免疫功能介入化療是根據不同腫瘤的不同部位選用不同的靶血管，直接向靶血管灌注大劑量的化療藥物，而且多采用三聯(lián)或四聯(lián)用藥，可以直接打擊腫瘤，使部分腫瘤壞死，瘤體縮小，減輕了腫瘤負荷，但同時也損傷了機體的正氣。主要表現(xiàn)為對機體的免疫力和骨髓功能都有很大的損傷，而后使癌灶容易生長并轉移。扶正培本是中醫(yī)藥防治腫瘤的基本法則。哈爾濱醫(yī)科大學科研人員觀察了中藥蛇蓮膠囊聯(lián)合TACE后血液自然殺傷細胞(NK)、CD3、CD4、CD8、白細胞介素2及患者綜合指標的前后對比，結果表明試驗組的各項觀察指標較單純TACE組均有較明顯提高。認為中藥蛇蓮膠囊可作為肝癌介入治療的常規(guī)輔助用藥，以利于提高免疫力及減少毒副作用。

直接用于介入治療——中藥制劑療效肯定

介入治療應用中藥制劑的機理是：直接作用于腫瘤細胞；通過栓塞周圍血管，阻斷腫瘤區(qū)血液供應，使腫瘤壞死；活血化瘀藥可阻止腫瘤區(qū)周圍纖維蛋白原沉積，使化療藥物進入腫瘤區(qū)發(fā)揮作用。中藥制劑于肝動脈內給藥提高了肝臟局部的藥物濃度，并且在肝動脈化療、栓塞的基礎上加用中藥制劑有助于配合其他化療藥在不同作用機制上實施對已缺血腫瘤細胞多環(huán)節(jié)的攻擊，從而起協(xié)同作用，提高療效。此外，鴉膽子油、莪術油等油性中藥制劑具有良好的載藥和血管內滯留栓塞作用，因而作為末梢載藥栓塞劑應用于肝動脈栓塞。白芨具有抑制纖溶，快速形成血栓，均勻分布于被栓塞區(qū)大小血管內的作用，并有良好的血液和組織相容性，無致熱原和毒副作用，可制成中央型血管栓塞劑、末梢型血管栓塞劑的白芨粉粒及末梢型血管栓塞劑的白芨膠。此外，中藥微球是目前正在研究的新型栓塞劑，含中藥的微囊微球可在靶動脈的局部定位緩釋，使局部保持較高的濃度。現(xiàn)已研制出華蟾酥精微球、羥基喜樹堿微球、莪術醇微球、華西蛇毒微球等。

給藥途徑——中藥制劑尚需改進

根據藥物的劑型與治療作用，中藥制劑在肝動脈化療栓塞治療中的給藥途徑主要有：口服、靜脈注射、肝動脈局部注射?？诜c靜脈給藥作為全身用藥，一般以減輕化療栓塞的毒副反應，提高治療效果，改善生存質量為主要作用。肝動脈注射作為局部用藥，主要發(fā)揮中藥的抗癌、直接殺傷腫瘤細胞的作用，相對于常規(guī)化療、栓塞藥物具有毒副作用小、患者耐受性好的特點。但中藥制劑不能單獨直接應用于動脈化療栓塞，仍需與其他化療藥相伍后行肝動脈化療灌注與栓塞，其療效與化療藥物相比亦有一定差距。因此，如何能夠研制出高效、低毒副作用的中藥抗癌制劑，以代替常規(guī)化療藥物，亦是今后的研究重點。

經過多年的實驗與臨床研究，已有許多種中藥制劑應用于原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術中，其中包括專門應用于腫瘤治療的華蟾素注射液、康萊特注射液、欖香烯注射液、羥基喜樹堿、去甲斑蝥素、槐耳顆粒、艾迪注射液等，也包括常用中藥制劑參麥注射液、黃芪注射液、生脈注射液等。

康萊特注射液是中藥薏苡仁的有效成分提取物，在原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術中，有靜脈滴注及肝動脈灌注等方式。研究證實，TACE加康萊特治療原發(fā)性肝癌有增效減毒作用，能明顯提高肝癌介入術后患者的生活質量及免疫功能。

欖香烯注射液是從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分。藥理實驗表明，腹腔注射欖香烯注射液對腫瘤細胞的DNA、RNA及蛋白質合成有明顯的抑制作用。該藥還能直接作用于細胞膜，使腫瘤細胞破裂，改變和增強腫瘤細胞的免疫原性，誘發(fā)和促進機體對腫瘤細胞的免疫反應。臨床研究表明，使用欖香烯治療原發(fā)性肝癌與阿霉素、絲裂霉素、順鉑相比，欖香烯療效優(yōu)，且毒副作用低，可改善中晚期肝癌患者的肝功能和臨床癥狀，提高其生活質量。

華蟾素注射液由傳統(tǒng)藥材中華大蟾蜍陰干全皮為主要原料，在抗炎、抗病毒、消腫止痛方面具有重要的應用價值。藥理研究表明，華蟾素生藥對小鼠移植性腫瘤S180肉瘤、H22肝癌具有明顯的抑瘤作用。臨床資料也表明，華蟾素與化療聯(lián)合應用比單獨應用治療效果明顯提高，并能減輕放療輻射與化療的毒副作用。不但明顯提高治療效果，改善機體免疫力，而且明顯提高患者的生存質量，是治療中晚期肝癌較理想的方法。

羥基喜樹堿（HCPT）是從天然植物喜樹的果實中提取分離出的一種微量生物堿。臨床研究表明，在原發(fā)性肝癌的治療中，以HCPT為主灌注化療聯(lián)合肝動脈栓塞方案治療中晚期肝癌，有可能延長患者生存期，提高生存質量，而副作用小。

艾迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪、刺五加組成的復方中藥制劑，具有清熱解毒、消瘀散結的作用。研究表明，艾迪注射液對小鼠S180、H22、EAC實體瘤有明顯抑制作用；能增強機體的非特異性和特異性免疫功能，提高機體的應激能力；和抗癌藥5－FU、CTX聯(lián)合應用及與放療同步治療有協(xié)同增效作用，能使白細胞和血小板保持在正常范圍；體外抑瘤實驗表明，艾迪注射液對癌細胞有直接殺傷和抑制作用。臨床資料表明，艾迪注射液靜脈滴注以輔助肝動脈化療栓塞術，能夠增強肝癌患者的細胞免疫功能，穩(wěn)定病情，改善癥狀，提高生存質量，并能減輕肝動脈化療栓塞術的毒副作用。

斑蝥的主要成分斑蝥素及其衍生物對多種癌癥尤其是原發(fā)性肝癌有肯定的治療效果。斑蝥素可抑制細胞DNA合成，干擾癌細胞分裂，將其阻斷于細胞分裂周期的M期，破壞癌細胞骨架及其超微結構，提高癌細胞的呼吸抑制率和溶酶體酶活性。臨床認為采用中藥制劑斑蝥酸鈉聯(lián)合常規(guī)化療藥介入治療中晚期肝癌，可明顯降低甲胎蛋白，提高療效，同時減輕化療藥對骨髓的抑制。

白芨制劑具有抗炎、抗腫瘤、促凝血作用，主要作為一種血管栓塞劑應用于肝動脈栓塞術中。目前已研制出的用于肝動脈栓塞的白芨制劑有白芨粉粒及白芨膠。研究認為，白芨膠具有良好的血管栓塞作用、載體特性和緩釋特性，使用方便、安全，是一種較理想的末梢型血管栓塞劑。

中藥制劑應用于原發(fā)性肝癌肝動脈化療栓塞術治療中具有低毒、副作用少、使用方便、價廉等特點，雖然在整個治療過程中仍處于輔助治療的地位，且應用于動脈灌注或栓塞的中藥制劑尚需與其他化療或栓塞劑聯(lián)合應用，但中藥制劑在提高TACE患者的免疫力、改善癥狀、減輕TACE的毒副作用、減少肝功能損害、提高生存質量、延長生存期等方面顯示出了一定的優(yōu)勢。隨著藥理及臨床研究的深入，將會有更多的中藥制劑應用于TACE術中。