高度重視藥用輔料的開(kāi)發(fā)應(yīng)用

為適應(yīng)醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展的需要，制劑生產(chǎn)一直隨著劑型、輔料與工藝的發(fā)展而發(fā)展。特別是近年來(lái)新型藥用輔料的開(kāi)發(fā)及大量應(yīng)用，大大推動(dòng)了劑型改進(jìn)與新劑型、新品種的創(chuàng)新工作。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)外制劑研究和生產(chǎn)中實(shí)際使用的輔料近1000種，說(shuō)明輔料的研發(fā)與應(yīng)用已成為現(xiàn)代制劑生產(chǎn)中重要的一環(huán)。

一種新輔料的合理應(yīng)用可對(duì)應(yīng)一大類(lèi)劑型、一大批制劑新產(chǎn)品，并可使一批產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到與國(guó)際產(chǎn)品接軌的標(biāo)準(zhǔn)，其帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益無(wú)法估計(jì)。因此，可以說(shuō)，一種優(yōu)良輔料開(kāi)發(fā)及應(yīng)用的意義超過(guò)一種新藥品種的開(kāi)發(fā)。在當(dāng)今創(chuàng)新藥物開(kāi)發(fā)速度相對(duì)放緩，人們不斷開(kāi)發(fā)老藥新用途的前提下，藥物研發(fā)已進(jìn)入制劑時(shí)代，而藥物釋放技術(shù)正是這一時(shí)代的主旋律，藥用輔料的作用尤其不容忽視。

國(guó)外進(jìn)展迅猛

國(guó)外藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開(kāi)輔料的開(kāi)發(fā)及合理應(yīng)用。當(dāng)今世界隨著高分子材料的發(fā)展，制劑劑型層出不窮，制劑工藝、設(shè)備不斷改進(jìn)，藥用輔料也隨之迅速發(fā)展。目前應(yīng)用于各種劑型包括緩控釋制劑、微囊、微球、包含物等的材料，薄膜包衣材料，藥物載體材料，固體分散載體材料，表面活性劑，速釋制劑材料，凝膠材料，增型劑，透皮吸收材料，黏膜制劑材料等輔料有幾十個(gè)類(lèi)型上千個(gè)品種。特別是近年來(lái)發(fā)達(dá)國(guó)家研究和開(kāi)發(fā)新輔料的專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)應(yīng)運(yùn)而生，開(kāi)發(fā)出具有各種不同性能的新型材料。

當(dāng)前，國(guó)外藥用輔料有聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚丙烯酸樹(shù)脂系列、聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等高分子聚合物輔料；黃原膠、環(huán)糊精、普魯藍(lán)等生物合成多糖類(lèi)輔料；預(yù)膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、纖維素系列等半合成輔料；海藻酸、紅藻酸、卡拉膠等植物提取輔料；甲殼素、甲殼糖等動(dòng)物提取輔料等。輔料品種急劇增加，例如口服制劑輔料已達(dá)1000種以上（不含規(guī)格與型號(hào)）。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近10余年來(lái)國(guó)外開(kāi)發(fā)的新輔料已達(dá)300多種，而且品種多，型號(hào)多，規(guī)格全。如丙烯酸樹(shù)脂有數(shù)十個(gè)不同規(guī)格型號(hào)的產(chǎn)品，聚乙二醇有33個(gè)不同規(guī)格的產(chǎn)品，可完全適應(yīng)開(kāi)發(fā)新劑型、新制劑的需要，有力地推動(dòng)了制藥工業(yè)的發(fā)展。

制藥工業(yè)先進(jìn)的國(guó)家特別注重新輔料的應(yīng)用研究，緊密結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，為研制新劑型、新品種服務(wù)，為提高產(chǎn)品質(zhì)量服務(wù)。其研究的主要內(nèi)容包括：研究新輔料的理化性質(zhì)及其如何適用于制劑的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)；結(jié)合口服生產(chǎn)設(shè)備及制劑工藝研究輔料與藥物的配伍特性，得到最佳輔料配方；進(jìn)行輔料間的配伍研究，結(jié)合各國(guó)生產(chǎn)實(shí)際，設(shè)計(jì)最佳復(fù)合輔料，如微晶纖維素與乳糖配合、微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉配合等。

發(fā)達(dá)國(guó)家藥用輔料發(fā)展趨勢(shì)是生產(chǎn)專(zhuān)業(yè)化、品種系列化、應(yīng)用科學(xué)化，并由跨國(guó)公司全方位地進(jìn)行推廣。

國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀堪憂

我國(guó)藥用輔料的應(yīng)用具有悠久歷史，早在公元前1766年就以水為溶劑創(chuàng)造了世界最早的藥物制劑——湯劑，開(kāi)始了用動(dòng)物膠、蜂蜜、淀粉、醋、植物油、動(dòng)物油為藥劑輔料。1980年，口服固體制劑藥用輔料開(kāi)始應(yīng)用，包括淀粉、糖粉、糊精、乳糖、硬脂酸鎂等。但是，由于輔料品種較少，使制劑存在以下問(wèn)題：質(zhì)量差（外觀、硬度、崩解度、溶出度、生物利用度以及療效欠佳）；限制了固體制劑的新劑型、新品種的開(kāi)發(fā)；傳統(tǒng)輔料本身規(guī)格不全，質(zhì)量不穩(wěn)定（如細(xì)度、純度、重金屬等指標(biāo)）。因此，從上個(gè)世紀(jì)80年代后，在當(dāng)時(shí)的國(guó)家醫(yī)藥管理局領(lǐng)導(dǎo)和支持下，由全國(guó)科研單位、大專(zhuān)院校、生產(chǎn)企業(yè)合力試制藥用輔料，應(yīng)用及推廣新輔料。

上海醫(yī)藥工業(yè)研究院首先研制了大量口服固體制劑藥用輔料，如微晶纖維素、硫酸鈣、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、直接壓片混合材料、丙烯酸樹(shù)脂系列5個(gè)產(chǎn)品、聚醚F68等；上海葡萄糖廠生產(chǎn)了玉米盶、羧甲基淀粉鈉；沈陽(yáng)藥科大學(xué)開(kāi)發(fā)了預(yù)膠化淀粉、泊洛沙姆系列產(chǎn)品；金華制藥廠開(kāi)發(fā)生產(chǎn)了蔗糖脂肪酸酯，還有低取代纖維素、乙基纖維素、卡伯波、海藻酸鈉、β－環(huán)糊精、十六烷醇、十八烷醇、食用鋁色淀、二氧化鈦、甜菊苷等，共有數(shù)十種新型輔料上市。特別是薄膜包衣材料預(yù)混劑的出現(xiàn)促進(jìn)了薄膜包衣技術(shù)的推廣運(yùn)用，改善了某些口服固體制劑產(chǎn)品因糖衣質(zhì)量問(wèn)題產(chǎn)生的粘連、發(fā)霉、片重大、大量應(yīng)用滑石粉、質(zhì)量下降等現(xiàn)象，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益。

近年來(lái)，我國(guó)的藥用輔料發(fā)展速度很快，這除了與國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的需求以及輔料企業(yè)的市場(chǎng)意識(shí)增強(qiáng)有關(guān)外，國(guó)外藥用輔料的進(jìn)入對(duì)我國(guó)市場(chǎng)也起著推波助瀾的作用。目前，已有幾十家國(guó)外輔料公司在國(guó)內(nèi)駐有辦事機(jī)構(gòu)，德國(guó)JRS公司、美國(guó)國(guó)際特品公司等國(guó)外輔料企業(yè)和國(guó)內(nèi)制劑廠進(jìn)行推廣與交流，為國(guó)內(nèi)制劑提供了新型輔料，使國(guó)外已注冊(cè)上市而國(guó)內(nèi)尚未生產(chǎn)的藥用輔料逐步應(yīng)用于我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的制劑，改善了目前國(guó)內(nèi)輔料品種大量缺乏的局面，推動(dòng)了國(guó)內(nèi)制藥工業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展。

但是，總體來(lái)看，我國(guó)藥用輔料目前結(jié)構(gòu)還不盡合理，布局比較散亂，大部分藥用輔料均由化工或食品企業(yè)生產(chǎn)，專(zhuān)業(yè)藥用輔料企業(yè)不多。可以這么說(shuō)，我國(guó)的藥用輔料產(chǎn)業(yè)還處在初步發(fā)展階段。如何將新輔料的應(yīng)用研究緊密結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)，為研制新劑型、新品種服務(wù)，為提高產(chǎn)品質(zhì)量服務(wù)，已成為我國(guó)藥用輔料發(fā)展的重要方向。

趕超尚須發(fā)力

有關(guān)專(zhuān)家曾經(jīng)指出，我國(guó)的藥用輔料產(chǎn)業(yè)水平至少落后歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家30年，突出表現(xiàn)為品種不豐富，質(zhì)量不穩(wěn)定，規(guī)格不精細(xì)，不能滿足改善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量的需求。因此，我國(guó)藥用輔料要縮小與發(fā)達(dá)國(guó)家差距，任重道遠(yuǎn)。要加強(qiáng)新輔料的研究開(kāi)發(fā)。國(guó)家對(duì)現(xiàn)有藥用輔料研究機(jī)構(gòu)和生產(chǎn)廠應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行扶持，落實(shí)任務(wù)及資金，使原來(lái)的品種繼續(xù)得到發(fā)展，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)特殊的智能化輔料，以適應(yīng)新的品種及劑型的開(kāi)發(fā)需要。提高原有品種質(zhì)量，達(dá)到規(guī)格多樣化、服務(wù)優(yōu)質(zhì)化的目的；針對(duì)原有的品種質(zhì)量與國(guó)外產(chǎn)品的差距，組織科技攻關(guān)，并不斷開(kāi)發(fā)出新的藥用輔料品種，建立新的輔料科研和生產(chǎn)基地。

其次，鼓勵(lì)整個(gè)行業(yè)應(yīng)用新輔料，提高原有產(chǎn)品質(zhì)量，實(shí)行優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)政策，積極開(kāi)展新品種開(kāi)發(fā)，尤其是對(duì)療效確切的藥物制劑進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)，使其達(dá)到國(guó)外的質(zhì)量水平。

第三，重視原有藥用輔料的質(zhì)量，集中管理。目前，國(guó)內(nèi)藥用輔料由于用量少，分散于多行業(yè)，沒(méi)有像國(guó)外那樣實(shí)行專(zhuān)業(yè)化生產(chǎn)。也正是由于管理分散，質(zhì)量不易統(tǒng)一，導(dǎo)致生產(chǎn)廠效益低，不能為開(kāi)發(fā)而投入大量資金。因此，必須有統(tǒng)一的管理，促使主要的量大的輔料按GMP生產(chǎn)管理，制定一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，逐步與國(guó)際接軌。

再者，應(yīng)加強(qiáng)應(yīng)用輔料信息交流并進(jìn)行推廣。特別是中藥制劑的發(fā)展，能減少醫(yī)療費(fèi)用，健全有中國(guó)特色的中西醫(yī)并重的醫(yī)療保障體系，潛在效益很大。因此，中藥制劑應(yīng)用新輔料提高原有療效，將有較大意義及應(yīng)用開(kāi)發(fā)前景。

制劑新輔料的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用已經(jīng)成為我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵之一，也是我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的出路之一。今后藥用輔料的發(fā)展趨勢(shì)，將是生產(chǎn)專(zhuān)業(yè)化、品種系列化、應(yīng)用科學(xué)化；藥用輔料研發(fā)的重點(diǎn)，將是優(yōu)良的緩釋與控釋材料、優(yōu)良的腸溶與胃溶材料、靶向制劑材料、無(wú)毒高效藥物載體、無(wú)毒高效透皮促進(jìn)劑與適合各種藥物劑型的復(fù)合材料。

如果我們高度重視藥用輔料的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，必將有大批新輔料、新配方、新劑型、新制劑不斷涌現(xiàn)，將使制劑產(chǎn)品達(dá)到國(guó)際通行的制劑標(biāo)準(zhǔn)要求，直接促進(jìn)產(chǎn)品出口，大大提高產(chǎn)品的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，使我國(guó)的醫(yī)藥工業(yè)水平得到大幅度提高。