腫瘤抑素有望成為抗腫瘤藥物

腫瘤抑素（Tumstatin）是一種內(nèi)源性的血管生成抑制因子與凋亡啟動子，可通過選擇性地抑制血管內(nèi)皮細胞中某些蛋白的合成而發(fā)揮作用。負(fù)責(zé)該項研究的、美國馬薩諸塞州波士頓Beth Isreal醫(yī)學(xué)中心與哈佛醫(yī)學(xué)院的腫瘤專家RaghuKalluri教授宣稱，弄清這一過程背后潛在的作用機制有助于將自然發(fā)生的血管生成抑制因子開發(fā)成為有效的抗腫瘤藥物。

由Kalluri教授指導(dǎo)的研究小組分別對腫瘤抑素[Ⅳ型膠原蛋白的一個片段以及3個活性亞片段（Tum－5，T3，T7）]與其它血管生成抑制因子抑制牛的血管內(nèi)皮細胞蛋白合成的能力進行了檢測。

研究結(jié)果顯示，T3亞片段為最有效的片段，可抑制45％的蛋白合成；免疫抑制劑雷帕霉素（Rapamycin）可抑制48％的蛋白合成；而另一種血管生成抑制因子內(nèi)皮抑素（Endostatin）無相似作用效果。腫瘤抑素肽對內(nèi)皮細胞具有特異性；相比之下，雷帕霉素則可抑制其他類型細胞（如前列腺癌、腎癌和成纖維母細胞瘤）的蛋白合成。

Kalluri教授強調(diào)指出，為誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞的凋亡，腫瘤抑素需要與Vβ3整合素結(jié)合；而在他指導(dǎo)的實驗研究中，腫瘤抑素肽并未能抑制Vβ3整合素缺陷細胞的蛋白合成。研究人員發(fā)現(xiàn)，整合素在分裂的內(nèi)皮細胞中的含量極為豐富，正常情況下，有一種前血管生成效應(yīng)。

Kalluri教授對該研究結(jié)果作出的解釋是，在腫瘤抑素存在的條件下，Vβ3整合素分子具有相反的作用效果，并有可能成為阻止腫瘤內(nèi)皮細胞生長和擴散所必需的調(diào)節(jié)因子。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤抑素肽對表達Vβ3整合素的成纖維母細胞的蛋白合成無任何的不利影響；該結(jié)果表明“Vβ3整合素的表達對腫瘤抑素的活性而言是必需的，但并不充分”。Kalluri教授補充指出，需要進行更深入的研究以確定與Vβ3整合素相關(guān)的可決定腫瘤抑素功能的內(nèi)皮細胞特異性因子。

美國馬薩諸塞州波士頓兒童醫(yī)院與哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的資深研究人員JudahFolkman教授強調(diào)指出，目前人們對蛋白家族(更進一步的例子如血管抑素與內(nèi)皮抑素)的概況已漸漸明晰，它們在癌瘤中的作用主要是防止異常血管的生成，并亦有可能參與正常的血管生成和血管修復(fù)。令人頗感興趣的是，這些蛋白均存在于較大的蛋白中；只有經(jīng)由特殊的酶將其從母體蛋白中釋放出去，它們才有可能成為活性蛋白。從該意義上說，它們似乎是一些儲備成分，與許多凝血蛋白并無不同之處。

來自于英國劍橋大學(xué)的資深研究人員Robin Carrell教授補充指出，僅有25個氨基酸殘基的腫瘤抑素肽仍具有抗血管生成活性，從某種意義上來說，這將極大地增加對其作為頗有前途的抗腫瘤藥物應(yīng)用的關(guān)注。