非那雄胺治療前列腺增生

良性前列腺增生(BPH)的病因主要是體內(nèi)二氫睪酮(DHT)水平升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，BPH全球約有2300萬患者，美國每年新診斷病例約為1300萬，國內(nèi)BPH患者人數(shù)在3000萬人以上。5－α還原酶抑制劑是目前臨床上BHP的主要治療藥物之一。

非那雄胺［Finasteride，(保列治Proscar)］是一種人工合成的4－氮類固醇化合物，為強(qiáng)有力的5－α還原酶抑制劑，可抑制血漿內(nèi)雙氫睪酮(DHT)，降低DHT的活動(dòng)性和有關(guān)的生物效應(yīng)(良性前列腺增生和禿發(fā))，并可抑制前列腺生長而不影響性活動(dòng)和乳腺生長。它亦不降低睪酮水平，對前列腺內(nèi)DHT的抑制率可達(dá)80％～90％，而睪酮濃度升高。前列腺組織內(nèi)DHT濃度達(dá)到去睪水平，不降低血漿中睪酮的濃度，使前列腺體積顯著縮小，提高最高尿流率，改善尿梗阻癥狀。

本品口服吸收迅速，生物利用度為63％～80％，吸收不受食物影響，單劑量口服1或5毫克，血漿藥物濃度Tmax為1.6～1.8小時(shí)，血漿峰濃度分別為6.5微克/毫升和38.1微克/毫升。血漿半衰期T1/2為6～8小時(shí)。組織分布大于血漿分布。本品主要經(jīng)肝臟代謝，口服劑量的56％～60％由糞便排出，38％～42％由尿液排出體外，尿液中極少見原形藥物。對于腎功能不全者和老年人無需調(diào)整劑量，其機(jī)理可能與糞便中排出的代謝產(chǎn)物可相對代償從尿中排出的部分有關(guān)。

首次非那雄胺治療BPH的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了12個(gè)月，涉及由直腸數(shù)字化檢查確定為BPH，最大尿流率＜15毫升·秒－1的895名男性病人。癥狀輕重用Boyarski問卷得分(0～4分)來評價(jià)，包括排尿遲疑、滴尿、尿量與用力程度、排尿中斷、排尿不全、尿急、排尿困難、尿濕衣褲和始尿用勁等。本品50毫克(一天1次)使血清DHT水平由450毫克·升－1降到100毫克·升－1，同時(shí)也降低前列腺特異抗原水平。非那雄胺減輕癥狀2.7分，安慰劑只減少1分；增加尿流率1.6毫升·秒－1，安慰劑為0.2毫升·秒－1。前列腺體積從68.6立方厘米降至47.5立方厘米。副作用有性欲降低4.7％(安慰劑為1.3％)，射精困難4.4％(安慰劑為1.7％)。前列腺體積的減少來自腺上皮的減少，對基質(zhì)或腺腔無影響。切除前列腺進(jìn)行組織檢驗(yàn)顯示細(xì)胞死亡和萎縮。加拿大和北歐的研究表明，本品治療2年時(shí)仍有效。613名加拿大中度BPH病人的雙盲研究，非那雄胺減輕癥狀2.7分(安慰劑為0.7分)，增加尿流率1.4毫升·秒－1(安慰劑增加0.3毫升·秒－1)。前列腺體積減少21％(安慰劑增加8.8％)。本品性功能障礙發(fā)生率高于安慰劑(其中射精障礙7.7％對1.7％；陽萎15.8％對6.3％)。開放的擴(kuò)大研究顯示給藥5年仍有效。2年時(shí)前列腺體積最少25％，5年時(shí)仍減少23％。對較大前列腺腫大患者的薈萃分析顯示，非那雄胺療效更好。國際前列腺癥狀評分(IPSS)和美國泌尿協(xié)會(huì)癥狀評分(AUA)功能相同。程度指數(shù)包括7個(gè)問題(外封頻率、夜尿、尿流細(xì)弱、遲疑、間斷、排尿不全和尿急)，得分0(無)～5(嚴(yán)重)。然而，對一些試驗(yàn)進(jìn)行的薈萃分析時(shí)還要對IPSS/AUA稍加修改，以得到準(zhǔn)確的IPSS指數(shù)。分析結(jié)果顯示前列腺體積在40立方厘米以下，本品對癥狀或尿流率無影響，而較大前列腺腫大患者則癥狀得分和尿流率均得到改善。此發(fā)現(xiàn)在其后的PROWESS研究中得到證實(shí)。另外，用藥4年，由X線檢查腰椎，未發(fā)現(xiàn)對骨密度的影響。

本品經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市后已于2000年在我國上市，其適應(yīng)證還包括男性脫發(fā)。