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代謝組學(xué)是上世紀(jì)九十年代中期發(fā)展起來的一門新興學(xué)科,而中醫(yī)學(xué)是有著幾千年歷史的古老科學(xué),但它們在許多方面有相近的屬性,如果把它們有機(jī)結(jié)合起來研究將是一件非常有意義的工作。記者針對目前國內(nèi)代謝組學(xué)與中醫(yī)藥研究情況,采訪了上海交通大學(xué)藥學(xué)院副院長賈偉教授。
代謝組學(xué)與中醫(yī)辨證論治的結(jié)合
賈偉教授說,我們采用代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腎陽虛模型動物的代謝網(wǎng)絡(luò)明顯偏離正常組動物,而用溫陽中藥干預(yù)后模型動物的代謝譜回歸至正常范圍,呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)修復(fù)的結(jié)果。由此,可以認(rèn)為“證”的研究能與處于科學(xué)前沿、綜合程度很強(qiáng)的系統(tǒng)生物學(xué)方法相結(jié)合,同時也是生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的結(jié)合。這將把“證”的研究再次推向科學(xué)發(fā)展的前沿,成為中醫(yī)現(xiàn)代化最重要的研究方向之一。
中醫(yī)的“證”是辨證論治的起點(diǎn)和核心,辨證綜合了產(chǎn)生病變的各方面(包括當(dāng)時的氣候和環(huán)境情況)因素和條件,并結(jié)合個體體質(zhì)、疾病發(fā)生的不同階段和表現(xiàn),判定為不同的證,從而采用不同治法,通過合理配伍、適時調(diào)整藥量而達(dá)到治療效果。
賈偉教授強(qiáng)調(diào),代謝組學(xué)的研究側(cè)重于尋找相關(guān)特定組分的共性進(jìn)行分析、判斷,使診斷、治療力求個體化。由于每一個證候都有其外象(外候)與內(nèi)涵,而外候是用四診——望、聞、問、切所獲得的信息進(jìn)行整理而得,很難量化,即使用流行病學(xué)方法加以分析,亦是靠專家經(jīng)驗打分,最多亦只是半定量。這種診治的準(zhǔn)確性很大程度上依賴醫(yī)生的診療經(jīng)驗。而代謝組學(xué)正具備反映和解決這些問題的“組”、“群”、“譜”集成的分析功能。它能夠通過檢測不同時間患者的尿液或血液,對這些代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析。代謝組學(xué)能夠幫助人們更好地理解病變過程及機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況,還有助于疾病生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和輔助診斷,使診斷、治療達(dá)到個體化。其準(zhǔn)確性依賴于儀器的性能,可以提高診治的科學(xué)化、定量化,避免了人為因素的誤診。
用代謝組學(xué)研究中藥方劑的整體療效
賈偉教授說,既然疾病是系統(tǒng)化、動態(tài)化、整體化,所以,在治療時應(yīng)隨疾病的進(jìn)程不同調(diào)整藥物劑量和種類。因為疾病發(fā)生的不同階段需要不同的藥物組分發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,而以單一成分作用到單靶點(diǎn)的西藥對此束手無策。從這個意義上講,中藥沒有無效成分。所謂無效成分只是相對疾病的不同階段而言。因此未來的若干年,復(fù)方藥或多組分藥將在疾病治療中擔(dān)當(dāng)重要角色。
賈偉教授介紹,復(fù)方中藥運(yùn)用中醫(yī)陰陽平衡理論、藏象學(xué)說和扶正祛邪等理論,合理配伍,從整體上治療許多疑難疾病。但其“君臣佐使”、“升降浮沉”等理論和整體性作用機(jī)制很難在單一機(jī)制的藥理模型和分子水平上加以詮釋。如銀杏葉提取物對心腦血管病有很好的療效,但近年來發(fā)現(xiàn)其調(diào)脂的功效也很突出。有研究表明銀杏葉提取物可能通過扶植腸道有益菌的生長繁殖對脂質(zhì)代謝發(fā)揮作用,從而達(dá)到其調(diào)脂目的。中藥(尤其是復(fù)方)的整體性作用機(jī)制和療效在系統(tǒng)代謝組學(xué)的研究方法下將可能得到充分的展示和“挖掘”。另一方面,在人的胃腸道中定居的微生物群落約有1014個,相當(dāng)于人體所有組織細(xì)胞總數(shù)量的10倍,由此可以看出人體作為一個生物體的復(fù)雜性。在正常情況下腸道菌群之間存在著復(fù)雜的動態(tài)平衡關(guān)系,此種平衡不僅為腸道正常菌群的生存所需要,而且對其宿主的多種生理功能(尤其是代謝)乃至生命活動亦至關(guān)重要,也就是說腸道微生物群落實際上參與了人體的生理、病理和藥理(毒理)過程,形成了人類代謝網(wǎng)絡(luò)中重要的組成部分。中醫(yī)從整體出發(fā)研究人體的平衡與失調(diào)問題,并通過中藥使失調(diào)恢復(fù)平衡,與腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的平衡理論有異曲同工之處。中藥大多數(shù)給藥途徑是通過口服經(jīng)過消化道在局部起作用或通過吸收在全身起作用。中醫(yī)藥的整體觀雖然與西醫(yī)相比具有其特殊性,但是與現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)具有一致性,因此在中藥現(xiàn)代化研究中要高度重視腸道菌群的影響。
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代謝組學(xué)是上世紀(jì)九十年代中期發(fā)展起來的一門新興學(xué)科,而中醫(yī)學(xué)是有著幾千年歷史的古老科學(xué),但它們在許多方面有相近的屬性,如果把它們有機(jī)結(jié)合起來研究將是一件非常有意義的工作。記者針對目前國內(nèi)代謝組學(xué)與中醫(yī)藥研究情況,采訪了上海交通大學(xué)藥學(xué)院副院長賈偉教授。
代謝組學(xué)與中醫(yī)辨證論治的結(jié)合
賈偉教授說,我們采用代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)腎陽虛模型動物的代謝網(wǎng)絡(luò)明顯偏離正常組動物,而用溫陽中藥干預(yù)后模型動物的代謝譜回歸至正常范圍,呈現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)修復(fù)的結(jié)果。由此,可以認(rèn)為“證”的研究能與處于科學(xué)前沿、綜合程度很強(qiáng)的系統(tǒng)生物學(xué)方法相結(jié)合,同時也是生命科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的結(jié)合。這將把“證”的研究再次推向科學(xué)發(fā)展的前沿,成為中醫(yī)現(xiàn)代化最重要的研究方向之一。
中醫(yī)的“證”是辨證論治的起點(diǎn)和核心,辨證綜合了產(chǎn)生病變的各方面(包括當(dāng)時的氣候和環(huán)境情況)因素和條件,并結(jié)合個體體質(zhì)、疾病發(fā)生的不同階段和表現(xiàn),判定為不同的證,從而采用不同治法,通過合理配伍、適時調(diào)整藥量而達(dá)到治療效果。
賈偉教授強(qiáng)調(diào),代謝組學(xué)的研究側(cè)重于尋找相關(guān)特定組分的共性進(jìn)行分析、判斷,使診斷、治療力求個體化。由于每一個證候都有其外象(外候)與內(nèi)涵,而外候是用四診——望、聞、問、切所獲得的信息進(jìn)行整理而得,很難量化,即使用流行病學(xué)方法加以分析,亦是靠專家經(jīng)驗打分,最多亦只是半定量。這種診治的準(zhǔn)確性很大程度上依賴醫(yī)生的診療經(jīng)驗。而代謝組學(xué)正具備反映和解決這些問題的“組”、“群”、“譜”集成的分析功能。它能夠通過檢測不同時間患者的尿液或血液,對這些代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析。代謝組學(xué)能夠幫助人們更好地理解病變過程及機(jī)體內(nèi)物質(zhì)的代謝途徑和代謝狀況,還有助于疾病生物標(biāo)記物的發(fā)現(xiàn)和輔助診斷,使診斷、治療達(dá)到個體化。其準(zhǔn)確性依賴于儀器的性能,可以提高診治的科學(xué)化、定量化,避免了人為因素的誤診。
用代謝組學(xué)研究中藥方劑的整體療效
賈偉教授說,既然疾病是系統(tǒng)化、動態(tài)化、整體化,所以,在治療時應(yīng)隨疾病的進(jìn)程不同調(diào)整藥物劑量和種類。因為疾病發(fā)生的不同階段需要不同的藥物組分發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,而以單一成分作用到單靶點(diǎn)的西藥對此束手無策。從這個意義上講,中藥沒有無效成分。所謂無效成分只是相對疾病的不同階段而言。因此未來的若干年,復(fù)方藥或多組分藥將在疾病治療中擔(dān)當(dāng)重要角色。
賈偉教授介紹,復(fù)方中藥運(yùn)用中醫(yī)陰陽平衡理論、藏象學(xué)說和扶正祛邪等理論,合理配伍,從整體上治療許多疑難疾病。但其“君臣佐使”、“升降浮沉”等理論和整體性作用機(jī)制很難在單一機(jī)制的藥理模型和分子水平上加以詮釋。如銀杏葉提取物對心腦血管病有很好的療效,但近年來發(fā)現(xiàn)其調(diào)脂的功效也很突出。有研究表明銀杏葉提取物可能通過扶植腸道有益菌的生長繁殖對脂質(zhì)代謝發(fā)揮作用,從而達(dá)到其調(diào)脂目的。中藥(尤其是復(fù)方)的整體性作用機(jī)制和療效在系統(tǒng)代謝組學(xué)的研究方法下將可能得到充分的展示和“挖掘”。另一方面,在人的胃腸道中定居的微生物群落約有1014個,相當(dāng)于人體所有組織細(xì)胞總數(shù)量的10倍,由此可以看出人體作為一個生物體的復(fù)雜性。在正常情況下腸道菌群之間存在著復(fù)雜的動態(tài)平衡關(guān)系,此種平衡不僅為腸道正常菌群的生存所需要,而且對其宿主的多種生理功能(尤其是代謝)乃至生命活動亦至關(guān)重要,也就是說腸道微生物群落實際上參與了人體的生理、病理和藥理(毒理)過程,形成了人類代謝網(wǎng)絡(luò)中重要的組成部分。中醫(yī)從整體出發(fā)研究人體的平衡與失調(diào)問題,并通過中藥使失調(diào)恢復(fù)平衡,與腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的平衡理論有異曲同工之處。中藥大多數(shù)給藥途徑是通過口服經(jīng)過消化道在局部起作用或通過吸收在全身起作用。中醫(yī)藥的整體觀雖然與西醫(yī)相比具有其特殊性,但是與現(xiàn)代微生態(tài)學(xué)具有一致性,因此在中藥現(xiàn)代化研究中要高度重視腸道菌群的影響。