中藥臨床藥動學(xué)發(fā)展面臨三個障礙

和化學(xué)藥物的臨床藥動學(xué)相比，中藥臨床藥動學(xué)雖起步較晚，但發(fā)展十分迅速。20世紀(jì)80年代以來，該領(lǐng)域的研究逐漸活躍起來，各國學(xué)者不斷把氣相色譜儀、高壓液相色譜儀等新技術(shù)應(yīng)用到這一領(lǐng)域，并且取得了不少令人矚目的成績。但是，由于中醫(yī)藥自身的特點(diǎn)、我國中醫(yī)藥發(fā)展水平等多方面的原因，中藥臨床

藥動學(xué)研究還必須攻克三個障礙。

障礙一：缺乏創(chuàng)新思路

在中藥研究特別是復(fù)方研究中，由于創(chuàng)新思路的缺乏導(dǎo)致了難以取得有意義的突破。目前從事中醫(yī)藥研究的人員大多來自中醫(yī)院校、研究機(jī)構(gòu)，傳統(tǒng)的知識結(jié)構(gòu)與研究方法使他們不易擺脫習(xí)慣思維的束縛，被固有的觀點(diǎn)所禁錮。這也是為什么雖然中藥臨床藥動學(xué)研究發(fā)展很快，但其在中醫(yī)藥臨床研究中的重大意義還未被充分認(rèn)識的原因之一。

中國科學(xué)院院士王夔教授認(rèn)為，復(fù)方研究之所以長期沒有取得重大的突破性發(fā)展，就是因為缺乏創(chuàng)新思路。而復(fù)方以外的研究則又被從天然產(chǎn)物到先導(dǎo)化合物，再到合成藥物這一西藥的研制思路所限制。因此在兼容各種思路、方法的同時，必須努力突破傳統(tǒng)的框框。像德國研究植物藥復(fù)方，既沒有遵循中醫(yī)藥理論，

也沒有執(zhí)意去找先導(dǎo)化合物，最后上臨床的仍是復(fù)方提取物?！鞍蠢碚f，他們的基礎(chǔ)不如我們，我們有幾千年的臨床經(jīng)驗，并積累了近百年對每一種中藥成分化學(xué)和藥理學(xué)研究的資料，但在如何利用復(fù)方的問題上，他們給我們上了一課?！?/p>

障礙二：臨床試驗難度大

藥動學(xué)研究中由于生物的種屬差異巨大，將以實驗動物為研究對象所獲得的結(jié)果應(yīng)用到人類時，對其評價要慎重，必須經(jīng)人群的驗證才能最終確認(rèn)。在試驗方法上，中藥臨床藥動學(xué)研究要求所有受試者服用中藥后，必須按要求在一定的時間內(nèi)多次抽血采集標(biāo)本(至少9次)，頻繁的采血過程讓許多人望而卻步。

另外，藥動學(xué)研究應(yīng)該是在排除體內(nèi)其他藥物的干擾，最好是在單獨(dú)使用某一種中藥的情況下完成。但是目前的現(xiàn)實情況是少數(shù)臨床醫(yī)生沒有正確的資料作指導(dǎo)，常常依據(jù)自己有限的經(jīng)驗擅自加大中藥的劑量。加上患者對治療的期望值很高，單獨(dú)使用中藥治療許多患者不能接受。

障礙三：中藥對照品種類少

目前，分辨率較高的高效液相色譜法已是公認(rèn)的常規(guī)中藥化學(xué)成分分析手段。但高效色譜技術(shù)在分離多種組分的同時，對化合物的定性往往無能為力，必須提供標(biāo)準(zhǔn)對照品才能進(jìn)行保留值的對比，從而進(jìn)行化合物的定性和定量。但是，中藥是一個復(fù)雜的化學(xué)庫，目前僅從人參中分離得到的化學(xué)成分就有250多種，加

上中藥標(biāo)準(zhǔn)對照品制備成本高、周期長，因而現(xiàn)有的中藥對照品的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足中藥臨床藥動學(xué)的需要。

目前，為解決這一問題，我國學(xué)者進(jìn)行了一些努力。不久前，中國藥科大學(xué)的王崢濤教授牽頭的“中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究”課題組以龍膽草、烏藥等16種中藥材為對象，從化學(xué)成分、對照品、藥效學(xué)、定性定量分析方法和質(zhì)量等方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，為今后中藥標(biāo)準(zhǔn)對照品的大量制備提供了很好的研究方向。另外，在不知道所出現(xiàn)的峰為何種成分的前提下，清華大學(xué)生物科學(xué)與技術(shù)系教授杜力軍等提出藥代指紋圖譜學(xué)說，并指出可以依據(jù)峰面積擬合藥代的相對參數(shù)，支持標(biāo)志物的代表性。

然而，要解決上述三個問題，需要一個長期的過程?，F(xiàn)階段，我國的中藥臨床藥動學(xué)研究應(yīng)沿著以下兩個思路進(jìn)行。一是多部門共同合作，化學(xué)家、植物學(xué)家、藥理學(xué)家和中醫(yī)藥臨床工作者應(yīng)拋開學(xué)科偏見，擺脫傳統(tǒng)思維的束縛，加強(qiáng)合作，齊心攻關(guān)。目前在中藥藥動學(xué)研究中要立足于我國的具體條件，重點(diǎn)對一些臨床上療效確切、機(jī)制清楚、應(yīng)用廣泛的中藥常用藥物如附子、細(xì)辛、大黃、黃芪、人參、甘草等進(jìn)行示范研究，志在掌握這些中藥在各種人群中的藥代動力學(xué)參數(shù)，依托強(qiáng)大的計算機(jī)功能，建立專門的數(shù)據(jù)庫。在條件允許的情況下，可開發(fā)強(qiáng)有力的軟件，建立數(shù)學(xué)模型，從而使我們能夠?qū)χ兴幵谂R床上的使用做出科學(xué)的預(yù)測。二是多種方法聯(lián)合應(yīng)用。中醫(yī)藥臨床工作者和生化學(xué)家、分子生物學(xué)家合作，將基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)應(yīng)用到中藥的臨床藥動學(xué)研究中來，以明確中藥藥效物質(zhì)的作用靶點(diǎn)，并能根據(jù)患者肝臟藥物代謝酶不同的基因表型來選擇合適的中藥方劑，使中醫(yī)所說的“同病異治”、“異病同治”擁有堅實的科學(xué)依據(jù)。