當(dāng)前中藥化學(xué)研究存在四個主要問題

中國工程院院士、著名中藥研究專家姚新生日前在廣西南寧市召開的國際藥物化學(xué)、新藥開發(fā)學(xué)術(shù)研討會上指出，我國中藥化學(xué)研究還存在四個主要問題：

一是中藥化學(xué)活性成分研究很少

傳統(tǒng)的涉及中藥或天然藥物的雜志愿意收載發(fā)表新化合物的文章，而不愿意登載涉及活性的文章，造成一種錯誤的導(dǎo)向。結(jié)果，一些研究者只是單純進(jìn)行化學(xué)研究，滿足于發(fā)現(xiàn)一些新化合物發(fā)表文章，對活性則極不重視，很少有人進(jìn)行活性成分研究。為了能夠發(fā)現(xiàn)新的化合物或新的結(jié)構(gòu)，一些人對研究臨床正在使用的中藥或民間藥興趣不大，寧可去研究尋找那些新的植物資源，而不管它是否有活性或者是否有臨床經(jīng)驗(yàn)。

二是活性成分研究的思路和方法不當(dāng)

所謂“活性成分研究”，多半只是將分離得到的化合物在測定結(jié)構(gòu)之后，再送至有關(guān)活性篩選部門進(jìn)行活性篩選。碰著算，碰不著拉倒，收效甚微，很少有人采用活性指導(dǎo)下的導(dǎo)向分離（Ｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｙ－ｇｕｉｄｅｄｉｓｏｌａｔｉｏｎ）方法，因此那些含量甚微又難于分離的活性成分在分離途中可能丟失，且丟失了也難于察覺?；瘜W(xué)家與生物學(xué)家工作脫節(jié)，后者盡管不斷宣布在身體機(jī)能、細(xì)胞或基因調(diào)控方面有新的發(fā)現(xiàn)，但不能有效地付之實(shí)際應(yīng)用，未能在此基礎(chǔ)上起建立新的靈敏、簡便、可靠的活性篩選體系，故化學(xué)家即使想進(jìn)行活性成分研究，也常常無法進(jìn)行。

三是很少尊重中醫(yī)藥傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)

中藥多以湯劑形式應(yīng)用，但是水溶性成分過去很少成為化學(xué)研究者的工作對象。中藥多為組方用藥，中藥的療效主要是方劑的藥效，但中藥方劑有效成分（或活性成分）的研究，化學(xué)家很少涉足，甚至不想涉足，生體內(nèi)環(huán)境（如ｐＨ值、腸內(nèi)菌叢、酶等）對中藥及其復(fù)方制劑成分的影響也常被忽視。故采用常規(guī)方法得到的成分很可能只是一般化學(xué)成分，或可能只是活性成分的前體藥物。

四是急功近利，急于求成

研究取得一些成果，就希望去開發(fā)，投入實(shí)際應(yīng)用，缺乏進(jìn)一步改進(jìn)、升華、拓寬、提高；很少進(jìn)行活性成分的結(jié)構(gòu)修飾或者生物轉(zhuǎn)化工作，更少進(jìn)行結(jié)構(gòu)－活性對比研究，以求找到更多更好的新藥候選化合物，并在該基礎(chǔ)上進(jìn)行研究開發(fā)；研究成果很少和中藥的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)合，不利于推進(jìn)中藥現(xiàn)代化和國際化進(jìn)展。

姚新生院士還表示說目前在中藥活性成分研究方面還存在三個難點(diǎn)。

一是難于建立適當(dāng)?shù)幕钚栽u價模型。在研究中藥活性成分的過程中，最困難的是對中醫(yī)關(guān)于中藥功能、主治敘述中采用的深奧難懂的哲學(xué)用語理解不一，不能采用適當(dāng)?shù)膭游锬Ｐ驼_表達(dá)中藥及復(fù)方制劑的臨床效果，故所得“活性成分”或“有效成分”不被中醫(yī)所認(rèn)可，或者未能真正體現(xiàn)中醫(yī)用藥的精髓。

二是中藥制劑作用的多樣性。幾百種常用、較常用中藥經(jīng)過不同的辯證組合，構(gòu)成了幾千種不同的中成藥制劑，分別用于治療不同的疾病，提示中藥作用具有適應(yīng)多樣性的特點(diǎn)；中醫(yī)有所謂“同病異治”及“異病同治”的說法，即使同一種中藥方劑也可能用于不同疾病的治療，這進(jìn)一步證明了中藥方劑作用的適應(yīng)多樣性。

中藥作用的多樣性給活性成分研究帶來了機(jī)遇的同時，也帶來了困難。中醫(yī)特別強(qiáng)調(diào)中藥及方劑對人體的治療作用主要是通過對身體功能的多向平衡調(diào)節(jié)作用來實(shí)現(xiàn)，即作用于多個靶點(diǎn)。因此在追蹤分離活性成分過程中，像西方那樣，只用單一活性篩選體系追蹤分離得到的活性物質(zhì)很難合理說明中藥的真正作用物質(zhì)基礎(chǔ)。方劑研究更是如此。

中藥特別是復(fù)方研究，提倡采用多指標(biāo)活性篩選體系進(jìn)行活性成分的追蹤分離，但說起來容易，實(shí)踐起來卻十分困難。功能基因芯片的出現(xiàn)及應(yīng)用有可能為此提供一種簡易、可行的初篩方法。

三是中醫(yī)與西醫(yī)哲學(xué)思想的差異，按照中醫(yī)“重在治本或者標(biāo)本兼治，作用于多靶點(diǎn)，通過多向調(diào)節(jié)達(dá)到調(diào)整機(jī)體平衡的目的”的哲學(xué)思想，研究中藥活性成分時要特別注意那些雖然作用十分微弱，但卻是人們經(jīng)常服用、對身體功能起微調(diào)作用的成分。但是如果選用的活性篩選體系是體現(xiàn)西醫(yī)哲學(xué)思想的模型，用作陽性對照的又是那些符合西醫(yī)對癥治療觀點(diǎn)、作用劇烈的西藥時，則對中藥活性成分的研究結(jié)果常常會令人感到失望；中藥分為上、中、下三品，如果想在中藥中尋找體現(xiàn)西洋醫(yī)學(xué)哲學(xué)思想、作用劇烈的活性成分時，最好到中藥下品去尋找。但是要想真正找到體現(xiàn)中醫(yī)哲學(xué)思想的活性成分時，則應(yīng)當(dāng)寄希望于中藥中的上品和中品。