創(chuàng)新模式中藥研究

針對創(chuàng)新中藥及提高中成藥質量的關鍵技術與理論問題，北京中醫(yī)藥大學和清華大學開展的方劑組分配伍化學特征、活性變化、時序效應分析和應用三位一體研究模式——“方劑組分活性跟蹤與配伍方法的建立與實踐”日前獲得了2006年度國家科學技術進步二等獎。該課題負責人、北京中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院副院長李澎濤追述取得這項成果的艱苦歷程，體會頗深。

想前人未想之事

走前人未走之路

李澎濤介紹，這是源于中醫(yī)藥行業(yè)第一個國家“973”項目，屬于中藥現代化技術領域的成果，是方劑關鍵科學問題的基礎研究。該研究在方劑復雜組分生物活性評價和組分配伍作用原理分析基礎上，闡釋了中藥方劑配伍理論的科學內涵，建立了一套中藥物質基礎與活性研究的技術路線，為創(chuàng)新中藥和中藥質量控制研究提供了新方法。他體會到，想前人未想之事，走前人未走之路，才能真正實現思路上的突破。針對方劑這樣一個復雜體系，課題組集思廣益，獨立思考，敢于超越，在前期眾多現象發(fā)現的基礎上，提出了方劑配伍的多靶點效應、組分相互作用及作用環(huán)節(jié)關聯的時序效應三位一體整合調節(jié)的研究模式，特別是藥物組分在體內形成的化學環(huán)境對相關靶點受體功能影響的分析設計，突破了經典藥理學研究的思路。這是該研究實現組分配伍多靶點整合效應回歸中醫(yī)方劑理論的根基，再加上良好的科研環(huán)境，專項領導集團的指導，多學科合作、優(yōu)勢互補、優(yōu)良的研究技術與方法以及團隊精神，使得這項研究得以順利開展并取得了巨大成績。

他回憶，中醫(yī)藥基礎研究能進入國家“973”專項是行業(yè)領導和專家艱苦努力的結果。1998年，該課題雖經大家努力，終因課題涉及的內容復雜而未能獲得立項。1999年，在王永炎院士、張伯禮院士和王一濤教授的策劃與帶領下，以方劑這一個關鍵科學問題為研究目標終于獲得了國家“973”立項。王永炎院士強調該研究必須“從中醫(yī)理論出發(fā)，深化科學內涵，研究結論要回歸中醫(yī)理論”。落實到具體的技術路線上，既要為建立于實體本體論的現代生物科學所認識，又要保持具有關系本體論哲學思想的中醫(yī)理論特色而回答行業(yè)內的質疑，李澎濤深感壓力沉重。

淡泊名利做實事

求真求新勇進取

2000年1月，課題組開始了艱難的研究工作。5年中，李澎濤領導的課題組牢記王永炎院士“有愛國主義激情與海納百川的胸懷；耐得住寂寞，淡泊名利得失；求真存異，開拓進?。徽\實做人，老實做事”的教誨，5年中沒有任何回報。雖然偶爾有一些成功的喜悅，但更多的是寂寞和痛苦。

隨著研究工作的逐步深入，大量的重復驗證工作使得研究人員身心疲憊，課題驗收時原始記錄本的總重量達到280kg，組織學切片8萬多張。當然，由此所帶來的是經得起驗證的科學的研究結論，并得到了多項國家“863”和“十五”攻關計劃的支持。該研究創(chuàng)建了多波長指紋圖譜技術，被中藥制藥企業(yè)在生產工藝的質量控制和新藥研發(fā)上廣泛應用，并顯示了奇特的優(yōu)勢；創(chuàng)建依極性分段采用不同技術的指紋圖譜表征方法，解決了以水煎煮為基本提取方式的方劑組分關系研究的技術瓶頸；建立了以指紋圖譜特征信息跟蹤為手段的方劑組分配伍化學—效應—毒性分析方法，實現了以減毒增效為目的的有效組分優(yōu)化配比，開發(fā)6個現代化中藥新藥進入臨床試驗階段，顯示了良好的安全有效性。這一系列推廣研究又佐證了該成果的科學性和可靠性。該項目建立的技術方法，獲得9項發(fā)明專利，授權7項獲得實施，發(fā)表學術論文81篇，SCI收錄22篇。

面臨困難不退縮

團結奉獻向前進

在長期的科研工作中，課題組主要經歷了三個方面的困難。首先是人才缺乏。特別是在前期“無功無為”的基礎階段，有的同志離開了課題組，使得研究工作舉步維艱。其次是中醫(yī)藥學術爭鳴中的浮躁影響不時沖擊著課題組研究的思路和方向，如“中醫(yī)現代化就是中醫(yī)西化”，“中藥現代化就是棄醫(yī)存藥”等。再一個困難是我國的科研基礎條件還存在很大差距，以至無力抵御天災的影響。2003年發(fā)生“非典”，以致實驗動物吃緊。課題組成員以堅定的信念、執(zhí)著的追求、踏實的作風和埋頭苦干的精神戰(zhàn)勝了種種困難。

令李澎濤不能忘懷的是，這項成果的取得，與清華大學羅國安教授研究團隊的密切協作是分不開的。一個團隊緊緊把握中醫(yī)理論和藥理方法，另一個團隊創(chuàng)新引進了國際上最先進的化學分析分離技術，兩者配合天衣無縫，各自發(fā)揮優(yōu)勢，使得方劑的復雜構成在一個整體環(huán)境下獲得了科學的有機還原。還有北京中醫(yī)藥大學科研中心的高級實驗師張家俊已屆60歲，親自配制試劑、測試記錄和整理數據并徹夜工作；基礎醫(yī)學院科研中心高級實驗師賈旭除參與動物造模、取材等關鍵工作外，5年間獨立完成本研究及其他各項研究工作11萬張病理切片；北京中醫(yī)藥大學藥廠原廠長張素齋、高級工程師王積福則不遺余力地根據組分篩選的需要，及時做出質量嚴格的實驗制劑。還有很多研究人員，雖然在獲獎人員名單上找不到他們的名字，但他們也對課題研究做出了無私奉獻。

談起對未來的展望，李澎濤說，從科研環(huán)境來說，當前是國家科學技術發(fā)展的又一個春天，提倡原始創(chuàng)新，學術民主，打破論資排輩常規(guī)，為青年人的成長創(chuàng)造了更加優(yōu)越的條件。從個人來說，帶領著一支年富力強、學科構成合理、積極進取的研究團隊，將在腦病病理新發(fā)現、腦病藥物理論突破和中藥創(chuàng)新研究等方面，為中醫(yī)藥的自主創(chuàng)新和服務能力提高貢獻力量。