中藥注射劑路在何方

2006年6月1日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局做出決定，暫停使用魚腥草類注射液的7個(gè)品種。由于中藥注射劑不良反應(yīng)事件的一再發(fā)生，中藥注射劑，這個(gè)傳統(tǒng)中藥沒有的劑型，發(fā)展陷入了低谷期。

“中藥注射劑由于起效快，提高了中藥的臨床效果，有很多產(chǎn)品很受市場(chǎng)歡迎”，科技部社會(huì)科技發(fā)展司調(diào)研員鄒健強(qiáng)介紹說(shuō)，但由于中藥成分非常復(fù)雜，在安全性方面，目前有些問題認(rèn)識(shí)還不很清楚。他認(rèn)為，通過(guò)對(duì)這類產(chǎn)品的深入研究，揚(yáng)長(zhǎng)避短，中藥注射劑還是有它的積極作用的。

在去年政協(xié)會(huì)議上提案呼吁重視中藥注射劑不良反應(yīng)與再評(píng)價(jià)問題的全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)藥典委員會(huì)執(zhí)行委員周超凡研究員表示，中藥注射劑確實(shí)存在化學(xué)成分復(fù)雜、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠缺、不良反應(yīng)多等一系列問題，如何重新開啟中藥注射劑的現(xiàn)代化之路、探討其研發(fā)策略、規(guī)范其科研程序、指導(dǎo)其發(fā)展方向，是中醫(yī)藥界亟待總結(jié)和解決的問題。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心專家委員會(huì)委員、復(fù)旦大學(xué)附屬上海華山醫(yī)院藥劑科副主任王大猷強(qiáng)調(diào)，目前中藥注射劑雖然有一些問題，但不能一概抹殺，出現(xiàn)的問題是什么原因，要搞清楚，只要本著對(duì)人民健康負(fù)責(zé)的態(tài)度，下工夫是能解決的。而且有可能研發(fā)出一些成分穩(wěn)定，療效確切、安全性好的獨(dú)有品種。

周超凡建議，由于注射劑直接注入體內(nèi)，質(zhì)量要求很高，組成藥味越多越難研制，故其組成藥味越少越好。他呼吁提高藥物鑒別水準(zhǔn)。對(duì)注射劑的每種組成藥物都必須有可靠的鑒別方法，無(wú)鑒別方法或鑒別方法不可靠的品種，應(yīng)該在再評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，或酌情提高鑒別方法的可靠性，或淘汰該品種。他同時(shí)指出，目前納入國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射劑大多報(bào)批時(shí)間較早，工藝水平滯后。大多數(shù)涉及水醇法、醇水法、蒸餾法等方法制得的中藥注射劑，所含成分為不夠清楚的混合成分，尤其是復(fù)方中藥注射劑，其有效成分和雜質(zhì)的含量難于嚴(yán)格控制，安全性和有效性也就難于充分保證。這些制法只能作為當(dāng)前過(guò)渡階段的權(quán)宜之計(jì)，應(yīng)當(dāng)在全面再評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，選擇有臨床治療優(yōu)勢(shì)的品種，通過(guò)研究，逐步改用先進(jìn)的新工藝。近十幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)發(fā)展很快，新方法、新技術(shù)、新設(shè)備不斷涌現(xiàn)。例如，超聲提取法、超臨界流體萃取法、加壓逆流提取法、超濾法、高速離心分離法、離子交換法、樹脂交換法等。噴霧干燥、沸騰干燥、冷凍干燥等干燥技術(shù)，滲濾―薄膜蒸發(fā)連續(xù)提取器、逆流離心萃取器等多種形式的設(shè)備，都可以用來(lái)改進(jìn)中藥注射劑的制備工藝。為了加速實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化，應(yīng)當(dāng)有計(jì)劃、有步驟地加快中藥注射劑制備工藝的更新?lián)Q代。

注射劑上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)很有必要。王大猷解釋道，新藥臨床試驗(yàn)往往會(huì)有缺陷，中藥注射液最擔(dān)心的是嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，雖然發(fā)生率一般不高，但在新藥試驗(yàn)時(shí)，因?yàn)闃颖緮?shù)相對(duì)少，就難以發(fā)現(xiàn)和定量。

近年來(lái)，隨著公眾對(duì)藥品安全性的關(guān)心，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的重要性得到業(yè)內(nèi)和社會(huì)的高度關(guān)注。有關(guān)資料顯示，在美國(guó)，藥品不良反應(yīng)的60%%是企業(yè)上報(bào)的，由醫(yī)務(wù)人員完成的不到7%%；而國(guó)內(nèi)諸多制藥企業(yè)對(duì)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告工作，唯恐避之不及，認(rèn)為報(bào)告藥品不良反應(yīng)會(huì)直接影響產(chǎn)品的銷路與企業(yè)經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)，只有1%%的不良反應(yīng)報(bào)告由企業(yè)自己做出，因此未能發(fā)揮應(yīng)有的報(bào)告主體作用。

令人欣慰的是，江蘇康緣藥業(yè)聯(lián)合江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心于2006年9月啟動(dòng)了“熱毒寧注射液不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目”已于日前結(jié)束了預(yù)試驗(yàn)部分。我國(guó)藥學(xué)專家李大魁教授很早就建議藥品生產(chǎn)廠家進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，他說(shuō)，康緣藥業(yè)主動(dòng)發(fā)起對(duì)自己產(chǎn)品的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，這種變被動(dòng)為主動(dòng)的積極做法，有其開拓性和示范性意義。

我國(guó)著名中醫(yī)專家、中國(guó)工程院院士張伯禮教授認(rèn)為，制藥企業(yè)對(duì)其產(chǎn)品加強(qiáng)跟蹤監(jiān)測(cè)，通過(guò)不斷改進(jìn)生產(chǎn)工藝，完善工藝流程，能夠有效控制或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。另外，制藥企業(yè)密切跟蹤藥品的生產(chǎn)過(guò)程與上市后的使用動(dòng)態(tài)，加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)信息資料的收集整理，以及進(jìn)一步修改藥品使用說(shuō)明書等方面的工作，有利于掌握第一手調(diào)查資料，盡可能地減少可能發(fā)生的不良反應(yīng)。一旦發(fā)生不良反應(yīng)，也便于作為追根溯源的直接依據(jù)。

鄒健強(qiáng)強(qiáng)調(diào)，與西藥注射劑相比，中藥注射劑出現(xiàn)副反應(yīng)的比例并不很高，如果能通過(guò)對(duì)其物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理的深入研究以及質(zhì)量控制技術(shù)和生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，提高對(duì)其安全性的認(rèn)識(shí)和把握能力，還是很有市場(chǎng)價(jià)值的。

據(jù)悉，有關(guān)主管部門正在研究制定新的中藥注射劑技術(shù)審評(píng)規(guī)則，有望于今年3月出臺(tái)。對(duì)此，周超凡表示，中藥注射劑具有起效快，生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)，要科學(xué)的認(rèn)識(shí)目前出現(xiàn)的問題，不可因噎廢食，但嚴(yán)把準(zhǔn)入門檻十分必要。