黃芪的藥用價(jià)值

冠心病屬于中醫(yī)“胸痹”、“厥心痛”、“真心痛”等范疇,氣滯血瘀是其基本病理機(jī)制,氣機(jī)不暢,瘀血阻滯,不通則痛,治療當(dāng)以理氣活血,通行血脈為主。黃芪是中醫(yī)補(bǔ)氣要藥,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,其主要成分為黃芪總黃酮、黃芪總多糖、黃芪總皂苷和氨基酸等,具有利尿降壓、消炎鎮(zhèn)痛、強(qiáng)心、抗氧自由基生成及提高機(jī)體免疫功能等多種藥理作用。大量的文獻(xiàn)報(bào)道,黃芪可從多方面作用于機(jī)體,改善心血管、腦血管、糖尿病、腎病等相關(guān)血管性病變患者的血流動(dòng)力學(xué)和血管內(nèi)皮細(xì)胞等功能。因此,黃芪被廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療,其作用機(jī)制已引起廣泛關(guān)注。在此,僅對(duì)其在心血管方面的藥用價(jià)值和作用機(jī)制綜述如下。

1　黃芪對(duì)血壓的影響

高血壓是導(dǎo)致冠心病的嚴(yán)重危險(xiǎn)因素。大量的臨床觀察證明,黃芪治療后收縮壓與舒張壓均明顯下降。黃芪對(duì)血壓的影響包括有急性與慢性作用,它控制血壓是從幾個(gè)方面起作用的。

111　擴(kuò)張血管降低動(dòng)脈壓　黃芪具有增加鈉排出量,利尿降壓、降低肺動(dòng)脈壓及右心前負(fù)荷,擴(kuò)張周圍阻力血管,降低動(dòng)脈壓,從而改善心功能的作用,同時(shí)對(duì)冠狀動(dòng)脈有直接擴(kuò)張作用1,2。

112　易化壓力反射敏感性(BRS)　BRS 是迷走神經(jīng)反應(yīng)性指標(biāo),可以評(píng)價(jià)動(dòng)脈壓力感受器反射活動(dòng),各種類型的高血壓中均發(fā)生有BRS 衰減,它是心血管疾病發(fā)生猝死的一個(gè)危險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素。黃芪具有易化BRS 的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明黃芪治療組的大鼠血壓下降幅度在(811)mmHg,對(duì)壓力反射敏感性也有明顯提高,且黃芪抗高血壓效果應(yīng)和改善BRS能力與用藥劑量呈正相關(guān)3。

113　調(diào)節(jié)血管舒張因子和收縮因子的釋放失衡內(nèi)皮素(ET)和降鈣素基因相關(guān)肽是血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的血管收縮因子,C-型利肽為血管舒張因子。這些生物活性因子相互作用,共同調(diào)節(jié)維持血管張力。冠心病患者體內(nèi)的血管舒張和收縮因子的合成釋放紊亂,應(yīng)用黃芪注射液治療后患者體內(nèi)血管活性因子的失衡狀態(tài)得到明顯改善,血壓也由此得到改善。

114　黃芪具有雙向調(diào)節(jié)血壓作用　研究表明黃芪對(duì)氣虛型血壓變化,通過補(bǔ)氣功能,具有雙向調(diào)節(jié)血壓作用。黃芪能增加人體總蛋白和白蛋白量,降低尿蛋白,并通過強(qiáng)心增加心搏出量和擴(kuò)張血管達(dá)到降血壓或升血壓作用5。

2　對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和血液流變學(xué)作用

211　黃芪注射液對(duì)冠狀動(dòng)脈有直接擴(kuò)張作用,可使離體的豚鼠心臟和豬冠脈流量增加,呈量效依賴關(guān)系,并使心肌收縮力增強(qiáng)2。已觀察到黃芪治療后,左心功能改善,心排出量增加20%,心電圖明顯改善。總有效率為90%,心輸出量、心臟指數(shù)和射心分?jǐn)?shù)等均有所改變6。

212　黃芪能改善血液流變學(xué)的多項(xiàng)指標(biāo),已觀察到用黃芪注射液可降低血液粘稠度、凝固性,具有顯著抗血栓形成用,能使優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間(euglobulin lysis time,EL T)縮短,提高機(jī)體纖溶性,增加纖溶酶活性,亦能延長(zhǎng)APTT、PT、TT而影響凝血過程,產(chǎn)生抗凝作用,松馳平滑肌,擴(kuò)張冠狀血管,降低血液循環(huán)阻力,改善血液循環(huán),尤其是微循環(huán),達(dá)到心功能改善6,7。此外,黃芪注射液與溶栓藥并用治療急性心肌梗死,可明顯降低心率失常、心力衰竭及梗死后心絞痛的產(chǎn)生率,休克及死亡率也低于對(duì)照組8。

213　黃芪中多糖和黃酮均有降脂作用　許艷等報(bào)道黃芪多糖與常規(guī)藥物相結(jié)合治療后,患者血漿粘度、膽固醇、甘油三醇、纖維蛋白原含量、過氧化脂質(zhì)均顯著降低,超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著升高,與常規(guī)治療組比差異十分顯著9。

3　對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用急性冠心病時(shí)患者血管內(nèi)皮炎癥病灶中由于炎癥細(xì)胞的直接(浸潤(rùn)、聚集)或間接(產(chǎn)生細(xì)胞因子)作用,引起血管內(nèi)皮受損,使一氧化氮(NO)功能降低失活,NO 很快被分解并釋放,大量自由基引起血管痙攣,脂質(zhì)代謝異常,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,心肌缺血、缺氧,而使心肌缺血事件發(fā)生10。

311　現(xiàn)代藥理研究表明黃芪具有擴(kuò)張血管,降低區(qū)域血管阻力的作用,能保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善微循環(huán)　黃芪能夠不同程度地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞游走與增生,提高內(nèi)皮細(xì)胞表面整合素活性,具有較好地促進(jìn)血管生成的作用11。

312　對(duì)NO和氧自由基的作用　NO 是由內(nèi)皮細(xì)胞合成的具有舒張血管、松馳血管平滑肌、抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖、抑制血小板聚集粘附的作用12。冠心病患者存在NO 合成酶缺陷,NO 生成或釋放減少,NO 活性降低這是內(nèi)皮細(xì)胞受損的機(jī)理之一。黃芪提取液對(duì)血管平滑肌細(xì)胞具有誘導(dǎo)NO 合酶產(chǎn)生、刺激NO 生成的作用3。黃芪的主要成分黃芪總皂苷、總黃酮、總多糖均有抗自由基損傷作用,它能減少自由基的產(chǎn)生,并促進(jìn)其清除。

313　對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞因子的作用NO、血管性假血友病因子(vWF)、ET-1等均視為血管內(nèi)皮功能的標(biāo)志物,vWF 升高反應(yīng)了血管內(nèi)皮細(xì)胞受損狀況,它是冠心病形成發(fā)展的一個(gè)危險(xiǎn)因素,降鈣基因相關(guān)肽可恢復(fù)因急性缺血缺氧而導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)鈣濃度降低,冠心病時(shí)在患者血中明顯下降。已證實(shí)通過黃芪注射液的治療能明顯改善冠心病患者血中NO、降鈣基因相關(guān)肽、vWF 和ET-1濃度4,13,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù),降低血管張力,從而改善冠狀動(dòng)脈供血。

4　對(duì)心肌細(xì)胞的作用

黃芪具有增強(qiáng)心肌收縮力,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,改變心肌供血和心肌代謝,清除氧自由基,能抑制缺血缺氧的脂質(zhì)過氧化損傷,減少氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損害,保護(hù)心肌細(xì)胞功能,改善微循環(huán)的作用8。

411　黃芪能降低機(jī)體耗氧量

心臟是絕對(duì)需氧器官,其活動(dòng)所需的能量幾乎全部來自有氧氧化。心肌缺血時(shí),其代謝功能,形態(tài)結(jié)構(gòu)都可發(fā)生異常變化,甚至使心肌變形壞死,同時(shí)自由基生成增多,而組織中清除氧自由基的SOD 活性降低,導(dǎo)致氧自由基堆積,使膜脂質(zhì)過氧化而致細(xì)胞損傷,引起細(xì)胞凋亡,心肌細(xì)胞數(shù)量減少。已有實(shí)驗(yàn)證明,黃芪注射液明顯降低小鼠整體氧耗量和心肌耗氧量,其分鐘氧耗曲線特征與阿替洛爾410mg/kg相似,但其作用強(qiáng)度稍遜于后者14。

412　黃芪能保護(hù)心肌細(xì)胞

在心肌缺血時(shí),黃芪減輕心肌缺血損傷的重要機(jī)制之一,是保護(hù)心肌細(xì)胞外部-5′-核苷酸酶的活性,使內(nèi)源性腺苷釋放明顯增加,丙二醛含量和肌鈣蛋白-T 釋放均明顯減少,而冠狀動(dòng)脈流量明顯增加,冠狀循環(huán)阻力降低。研究表明,黃芪注射液治療可以提高SOD活性,提高NO 及NO 合酶活力,減少心肌酶的釋放,患者血清中肌酸激酶和同工酶水平顯著低于對(duì)照組。黃芪治療后24小時(shí)即可使組織線粒體SOD 水平明顯高于對(duì)照組,而丙二醛水平則明顯低于對(duì)照組15,16。電鏡下觀察到使用黃芪保護(hù)的心肌細(xì)胞的形態(tài)、細(xì)胞膜、細(xì)胞核、線粒體等超微結(jié)構(gòu)的改變明顯輕于對(duì)照組17。大量實(shí)驗(yàn)證明,黃芪能穩(wěn)定缺血心肌膜,通過對(duì)線粒體和溶酶體的保護(hù),對(duì)心肌細(xì)胞缺血

缺氧有直接保護(hù)作用1。

413　黃芪有明顯的強(qiáng)心作用

大劑量黃芪注射液靜滴治療心絞痛療效與硝酸甘油相近,且無副作用。與常規(guī)藥合用能減少患者心絞痛發(fā)作頻率和硝酸酯類藥物用量,心絞痛癥狀明顯改善,總有效率8715%,心電圖ST-T 改善,總有效率8413%17。黃芪注射液尚可通過利水消腫,提高腎血流量,腎小球?yàn)V過率等功能,促進(jìn)心臟病患者體內(nèi)地戈辛代謝,預(yù)防和減少蓄積中毒18。

5　消炎鎮(zhèn)痛作用

冠心病患者多有炎癥浸潤(rùn),炎癥與免疫在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,炎癥反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素。冠狀動(dòng)脈內(nèi)脂斑破裂、血栓形成被認(rèn)為是急性冠狀動(dòng)脈事件,包括不穩(wěn)定心絞痛和急性心肌梗死的主要發(fā)病機(jī)制。黃芪總皂苷具有抗炎鎮(zhèn)痛作用,黃芪多糖以調(diào)節(jié)免疫作用為主,能促進(jìn)機(jī)體體液免疫和細(xì)胞免疫功能。黃芪中黃酮具有降脂、抗血栓、抗氧化、降糖等多種生理活性19。

511　缺血缺氧造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,并釋放出一系列炎癥介質(zhì)。黃芪總皂苷能減輕組胺造成的血管內(nèi)皮單層通透性增加,可顯著減少炎癥時(shí)滲出液量、中性白細(xì)胞游出數(shù)、蛋白質(zhì)含量,降低滲出液中白細(xì)胞介素-8和NO 含量。黃芪總皂苷的抗炎作用機(jī)理與其降低血管通透性,以及對(duì)于血細(xì)胞、白細(xì)胞介素-8和NO 等炎癥介質(zhì)的作用,抑制氧自由基生成有關(guān)20。

512　黃芪多糖是理想的免疫增強(qiáng)劑,它能促進(jìn)T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、NK細(xì)胞、吞噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞的增殖與分化,并促進(jìn)分泌各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生,如白細(xì)胞介素-2、干擾素、TNF 等,以及抗體的產(chǎn)生,調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的平衡,影響免疫細(xì)胞過氧化物酶系統(tǒng)等19。黃芪有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,可使機(jī)體從免疫低下狀況中恢復(fù),也可使處于免疫亢進(jìn)狀態(tài)的機(jī)體恢復(fù)正常21。

513　黃芪總皂苷有鎮(zhèn)痛作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明黃芪總皂苷可明顯抑制小鼠福爾馬林致痛后第二時(shí)相的疼痛反應(yīng)。黃芪總皂苷的鎮(zhèn)痛作用不受納洛酮影響,L-精氨酶也僅拮抗其部分鎮(zhèn)痛作用,抑制NO 的生成可能是其鎮(zhèn)痛機(jī)制之一19。

6　結(jié)語

大量臨床實(shí)踐與實(shí)驗(yàn)研究已證實(shí),黃芪能改善心臟循環(huán)系統(tǒng)及心肌功能,用黃芪注射液治療后患者的臨床癥狀及心電圖均獲良好改善,并能改善患者免疫功能,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。黃芪制劑現(xiàn)有多種,口服液、沖劑、注射液,以黃芪注射液使用最為廣泛,與西藥相結(jié)合能明顯提高對(duì)疾病的治療效果。

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