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某些化學(xué)物質(zhì)和藥物與人類白血病發(fā)生的關(guān)系,一直受到國內(nèi)外臨床和實驗室工作者的重視。
實驗研究
早在20世紀30年代就已證明一些化學(xué)致癌劑,如二苯蒽、苯芘、甲基膽蒽、二甲基苯蒽等可誘發(fā)小鼠或大鼠發(fā)生白血病。近年來,有些化學(xué)致癌劑(如二甲基苯蒽,DMBA)已常規(guī)用來誘發(fā)動物白血病,用以研究致白血病的作用機制。在化學(xué)致癌機制中,原癌基因到癌基因的活化起著主要作用,其中最常見的癌基因為ras基因族。Ras基因的活化與組織特異性有關(guān),小鼠皮膚癌主要是N-ras基因活化,而胸腺淋巴瘤常見為K-ras和N-ras活化。
苯對造血的毒性作用也得到動物實驗的證明,實驗動物吸入10ppm以下的苯2周無任何異常,吸入25ppm出現(xiàn)淋巴細胞減少,吸入25以上的和400ppm,則骨髓細胞數(shù)和CFU-S數(shù)可出現(xiàn)可逆性減少,吸入300ppm80天或3000ppm之內(nèi)8天,可使19%雄性動物和11%雌性動物發(fā)生粒細胞白血病。
臨床觀察1、環(huán)境中某些化學(xué)物質(zhì)與人類白血病發(fā)生的關(guān)系A(chǔ) 苯與白血病 苯是一種揮發(fā)的天然產(chǎn)物,通過肺和皮膚進入體內(nèi),具有高脂溶性,因而積聚在脂肪和腦組織內(nèi)。苯在美國已列為環(huán)境致癌劑。苯引起的白血病在臨床上還具有一定的特點:①許多病人有白血病前期,表現(xiàn)為貧血、白細胞和血小板減少,骨髓有再生障礙;②白血病僅在臨終期才出現(xiàn)。潛伏期較長,一般為10~11年。③大部分為急性白血?。?7%),其中紅白血病占相當大的比例(17.6%)④。與苯有關(guān)的急非淋白血病常有染色體的異常,包括5號、7號染色體完全或部分丟失,這也是苯致白血病的細胞遺傳異常的證據(jù)。苯的致白血病機制尚不清楚。B 吸煙與白血病 吸煙與肺癌的關(guān)系已得到大量流行病學(xué)調(diào)查的證實。最近有810篇報告,研究了吸煙與白血病的關(guān)系,多數(shù)認為嗜煙者中白血病的發(fā)病率略有增加,相對危險值為1.5~2.0。故目前在美國已將白血病列為煙草相關(guān)性疾病。有資料證明,煙草中含許多致癌物,如放射性物質(zhì)、亞硝胺和苯等,吸煙者吸入的苯比不吸煙者高10倍。C 飲酒與白血病 通過對白血病、非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤的配對調(diào)查,發(fā)現(xiàn)飲酒者白血病的相對危險性略有增加,但無計學(xué)意義,表明酒精在白血病和淋巴瘤病因中無重要意義。D 染發(fā)劑與白血病 在婦女中染發(fā)劑與惡性腫瘤發(fā)生已受到人們的重視。各家報道的結(jié)果不盡一致。根據(jù)最近調(diào)查的573,369名因癌癥死亡的婦女,使用染發(fā)劑與致死性癌癥有相關(guān)性;但使用黑色染發(fā)劑達20年者非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤的相對危險性有所增加。鑒于使用黑色染發(fā)劑者的人數(shù)較少,尚需更多的病例調(diào)查來證實。2、治療相關(guān)的白血病
治療相關(guān)的白血病是指由于應(yīng)用某些藥物,特別是一些化療藥物所引起的白血病,也稱繼發(fā)性白血?。╯econdary leukemia)。為了表示這類白血病不同于原發(fā)白血病,在白血病前冠以“t”,如t-AML,t-MDS。隨著現(xiàn)代治療的進展和長期存患者的增加,治療相關(guān)的白血病日益增加,已成為臨床工作者十分關(guān)注的問題。治療相關(guān)白血病,治療前原多患惡性腫瘤,但也有的原本是良性疾病,由于繼發(fā)白血病而致嚴重后果,因此更需引起高度注意。
總之,化學(xué)因素在人類腫瘤的發(fā)生中占有相當重要的地位。隨著現(xiàn)代工業(yè)和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,投入人類環(huán)境中的各種化學(xué)物質(zhì)與日俱增。因此,如何減少和防止環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)對人類的危害,已成為各國政府和人民十分關(guān)切的問題。近年來更引起人注目的各種化療導(dǎo)致的所謂繼發(fā)性白血病,其發(fā)生率甚高,對治療反應(yīng)最差,因此,它是對腫瘤化學(xué)治療的新的挑戰(zhàn)。
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某些化學(xué)物質(zhì)和藥物與人類白血病發(fā)生的關(guān)系,一直受到國內(nèi)外臨床和實驗室工作者的重視。
實驗研究
早在20世紀30年代就已證明一些化學(xué)致癌劑,如二苯蒽、苯芘、甲基膽蒽、二甲基苯蒽等可誘發(fā)小鼠或大鼠發(fā)生白血病。近年來,有些化學(xué)致癌劑(如二甲基苯蒽,DMBA)已常規(guī)用來誘發(fā)動物白血病,用以研究致白血病的作用機制。在化學(xué)致癌機制中,原癌基因到癌基因的活化起著主要作用,其中最常見的癌基因為ras基因族。Ras基因的活化與組織特異性有關(guān),小鼠皮膚癌主要是N-ras基因活化,而胸腺淋巴瘤常見為K-ras和N-ras活化。
苯對造血的毒性作用也得到動物實驗的證明,實驗動物吸入10ppm以下的苯2周無任何異常,吸入25ppm出現(xiàn)淋巴細胞減少,吸入25以上的和400ppm,則骨髓細胞數(shù)和CFU-S數(shù)可出現(xiàn)可逆性減少,吸入300ppm80天或3000ppm之內(nèi)8天,可使19%雄性動物和11%雌性動物發(fā)生粒細胞白血病。
臨床觀察1、環(huán)境中某些化學(xué)物質(zhì)與人類白血病發(fā)生的關(guān)系A(chǔ) 苯與白血病 苯是一種揮發(fā)的天然產(chǎn)物,通過肺和皮膚進入體內(nèi),具有高脂溶性,因而積聚在脂肪和腦組織內(nèi)。苯在美國已列為環(huán)境致癌劑。苯引起的白血病在臨床上還具有一定的特點:①許多病人有白血病前期,表現(xiàn)為貧血、白細胞和血小板減少,骨髓有再生障礙;②白血病僅在臨終期才出現(xiàn)。潛伏期較長,一般為10~11年。③大部分為急性白血?。?7%),其中紅白血病占相當大的比例(17.6%)④。與苯有關(guān)的急非淋白血病常有染色體的異常,包括5號、7號染色體完全或部分丟失,這也是苯致白血病的細胞遺傳異常的證據(jù)。苯的致白血病機制尚不清楚。B 吸煙與白血病 吸煙與肺癌的關(guān)系已得到大量流行病學(xué)調(diào)查的證實。最近有810篇報告,研究了吸煙與白血病的關(guān)系,多數(shù)認為嗜煙者中白血病的發(fā)病率略有增加,相對危險值為1.5~2.0。故目前在美國已將白血病列為煙草相關(guān)性疾病。有資料證明,煙草中含許多致癌物,如放射性物質(zhì)、亞硝胺和苯等,吸煙者吸入的苯比不吸煙者高10倍。C 飲酒與白血病 通過對白血病、非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤的配對調(diào)查,發(fā)現(xiàn)飲酒者白血病的相對危險性略有增加,但無計學(xué)意義,表明酒精在白血病和淋巴瘤病因中無重要意義。D 染發(fā)劑與白血病 在婦女中染發(fā)劑與惡性腫瘤發(fā)生已受到人們的重視。各家報道的結(jié)果不盡一致。根據(jù)最近調(diào)查的573,369名因癌癥死亡的婦女,使用染發(fā)劑與致死性癌癥有相關(guān)性;但使用黑色染發(fā)劑達20年者非霍奇金淋巴瘤和骨髓瘤的相對危險性有所增加。鑒于使用黑色染發(fā)劑者的人數(shù)較少,尚需更多的病例調(diào)查來證實。2、治療相關(guān)的白血病
治療相關(guān)的白血病是指由于應(yīng)用某些藥物,特別是一些化療藥物所引起的白血病,也稱繼發(fā)性白血?。╯econdary leukemia)。為了表示這類白血病不同于原發(fā)白血病,在白血病前冠以“t”,如t-AML,t-MDS。隨著現(xiàn)代治療的進展和長期存患者的增加,治療相關(guān)的白血病日益增加,已成為臨床工作者十分關(guān)注的問題。治療相關(guān)白血病,治療前原多患惡性腫瘤,但也有的原本是良性疾病,由于繼發(fā)白血病而致嚴重后果,因此更需引起高度注意。
總之,化學(xué)因素在人類腫瘤的發(fā)生中占有相當重要的地位。隨著現(xiàn)代工業(yè)和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,投入人類環(huán)境中的各種化學(xué)物質(zhì)與日俱增。因此,如何減少和防止環(huán)境中化學(xué)物質(zhì)對人類的危害,已成為各國政府和人民十分關(guān)切的問題。近年來更引起人注目的各種化療導(dǎo)致的所謂繼發(fā)性白血病,其發(fā)生率甚高,對治療反應(yīng)最差,因此,它是對腫瘤化學(xué)治療的新的挑戰(zhàn)。