二次開發(fā)助推名貴中藥再騰飛

本報記者　向佳

片仔癀產(chǎn)于我國福建漳州，是國家一級中藥保護品種，其特效配方及獨特工藝受到國家絕密級保護，以獨特的消炎、解毒、鎮(zhèn)痛等顯著療效及保護健康的功能而廣受信賴，并暢銷海內(nèi)外。但由于天然麝香等珍稀資源嚴重稀缺等問題的制約，片仔癀亟須進行二次開發(fā)以促進其自身的可持續(xù)發(fā)展。

在日前舉行的片仔癀二次開發(fā)學術(shù)交流會上，專家學者把脈已開展3年的國家科技支撐項目“片仔癀二次開發(fā)”項目，以其為案例，探究新形勢下如何推進我國名貴中藥的二次開發(fā)和可持續(xù)發(fā)展。

“國寶”如何更廣應(yīng)用

中藥界素有“北有同仁堂、南有片仔癀”之說，可見片仔癀在我國南方地區(qū)尤其是東南沿海一帶極富盛名，被閩南地區(qū)更是被奉為“鎮(zhèn)宅之寶”，后隨華僑名揚海外?！坝腥A人的地方，就有片仔癀”這句話并非空穴來風，因為片仔癀已經(jīng)連續(xù)20年位居我國中成藥單項產(chǎn)品出口創(chuàng)匯首位。

首都國醫(yī)名師金世元用一句形象的比喻道出片仔癀在民間百姓心目中的地位：“沒有片仔癀，家中無孝子”，說的是在福建地區(qū)和東南亞一些國家，有老年人的家庭都要常備片仔癀，以備不時之需。

“片仔癀，意為一片祛癀?！敝袊茖W院院士陳可冀說，熱毒腫痛在閩南語中稱為“癀”，因此長期以來在日常治病保健過程中，片仔癀常常被人們用于清熱解毒、涼血化瘀、消腫止痛等方面。然而，這個幾百年來被奉為“神藥”的片仔癀，功效遠不止如此。

正是本著繼承與創(chuàng)新的精神，力爭不斷挖掘這一從明朝流傳至今的中醫(yī)“國寶”，漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司在開展二次開發(fā)的過程中，根據(jù)片仔癀主要成分的功效，進一步開發(fā)其在治療腦中風、腫瘤、調(diào)節(jié)免疫力等方面的療效，以增加片仔癀治療相應(yīng)病癥的適應(yīng)癥，拓寬其應(yīng)用范圍。

二次開發(fā)的成果果然令人振奮：“以片仔癀在臨床中治療中晚期肝癌為例，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)現(xiàn)用藥后，腫瘤發(fā)展得到控制病情穩(wěn)定占76%，癥狀改善占59%，服藥兩個月以上者，病情穩(wěn)定，癥狀改善效果明顯，生存期均延長，生存質(zhì)量提高?！敝袊茖W院院士陳可冀說。

福建中西醫(yī)結(jié)合研究院彭軍博士等進行的片仔癀抑癌作用的研究，發(fā)現(xiàn)片仔癀對人結(jié)腸癌HT-29細胞的生長有明顯抑制作用，并隨濃度增加而增強，呈一定的量效關(guān)系；顧兆雄教授進行的試驗表明片仔癀在治療晚期大腸癌方面取得一定療效；在片仔癀作為治療缺血性腦中風用藥的研究過程中，證實片仔癀對小鼠急性腦缺血有保護作用等，從科學研究的角度證實了片仔癀在更廣泛臨床領(lǐng)域所發(fā)揮的作用。

可喜的是，在2010年版《藥典》中，首次明確了片仔癀“用于熱毒血瘀所致急慢性病毒性肝炎、癰疽疔瘡、跌打損傷及各種炎癥”的功效，肯定了其在更廣范圍所發(fā)揮的有效作用。

資源瓶頸如何破解

已有500年歷史的片仔癀，其處方和工藝屬于國家絕密級保護。其目前已公布的四大成分為：天然麝香、天然牛黃、田七和蛇膽，然而，正是由于該藥由眾多名貴中藥組成，隨之不斷暢銷海內(nèi)外，其原料資源問題已成為制約其進一步拓展的瓶頸問題。其中最突出的問題是天然麝香的資源問題。

據(jù)專家介紹，上世紀50年代時在我國擁有麝資源250萬只，但到了上世紀末便急劇下滑至不足10萬只，并且呈“孤島”狀分布，當時曾有國外的專家斷言：“麝類在中國已不成資源，在經(jīng)濟意義上已經(jīng)滅絕。”鑒于天然麝香資源極其有限，國家開始實行配額供應(yīng)，片仔癀雖成為我國為數(shù)不多允許使用天然麝香的中成藥之一，但如何破解這一資源瓶頸成為片仔癀發(fā)展所面臨的重大課題。

正是因為資源瓶頸日益凸顯，漳州片仔癀股份有限公司將麝香的資源與質(zhì)量研究列為其二次開發(fā)的重要環(huán)節(jié)。他們專門設(shè)立了麝香的GAP基地建設(shè)、片仔癀質(zhì)量標準及等同性研究等，探索建立珍稀瀕危中藥材麝香GAP基地的有效途徑，以期從根本上解決麝香的來源和質(zhì)量問題，保護野麝資源，保證麝香的可持續(xù)發(fā)展。

研究人員通過化學與藥效相結(jié)合的方式，對天然麝香、養(yǎng)殖麝香、人工麝香以及含以上麝香成分的片仔癀樣品進行比較。中國醫(yī)科大學中藥復方研究室主任余伯陽介紹，天然麝香、養(yǎng)殖麝香所含麝香酮類（注：麝香酮等揮發(fā)性成分是麝香中主要活性成分）、麝香吡啶類等活性成分種類基本一致，麝香吡啶、3-甲基環(huán)十三酮等是前兩者有別于人工麝香的特征成分。這一發(fā)現(xiàn)為進一步的質(zhì)量控制提供了信息。

此外，研究人員還開展了家養(yǎng)林麝麝香和天然麝香指紋圖譜研究及等同性研究。研究表明，家養(yǎng)林麝麝香和天然麝香在抗炎及鎮(zhèn)痛方面療效無明顯差異。這些研究為使用家養(yǎng)林麝所產(chǎn)麝香替代天然麝香提供了理論依據(jù)。

值得一提的是，養(yǎng)麝科研課題也作為片仔癀二次開發(fā)課題的一部分列入國家科技支撐計劃，對林麝遺傳管理、常見疾病防控、林麝泌香機理等方面開展深入研究，并取得豐碩成果。

可持續(xù)發(fā)展空間如何拓展

長期以來，片仔癀的功效不僅一直得到中醫(yī)藥專家學者的認可，其二次開發(fā)及進一步發(fā)展的動向更是牽動著不少業(yè)內(nèi)專家關(guān)注的目光。在近日召開的片仔癀二次開發(fā)學術(shù)交流會上，來自臨床研究一線的專家學者、名老中醫(yī)等為其發(fā)展提出了中肯建議。

國家中醫(yī)藥管理局副局長于文明表示，產(chǎn)品的療效和安全性再評價、質(zhì)量標準的提升等都是二次開發(fā)的重中之重，他希望片仔癀能在解決臨床問題、提升質(zhì)量標準、增加科技含量和生物利用度上取得進展，為中醫(yī)藥的繼承創(chuàng)新做出一個優(yōu)秀樣板。

中國中藥協(xié)會會長房書亭對片仔癀二次開發(fā)工作給予了高度肯定，“片仔癀二次開發(fā)開始較早、投入較大，對中醫(yī)藥傳承經(jīng)典、實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展具有示范意義?！钡瑫r也表示，在劑型的改進、資源的可持續(xù)發(fā)展等方面，片仔癀還有很多的工作要做。

陳可冀院士認為，片仔癀的二次開發(fā)，應(yīng)繼續(xù)瞄準適應(yīng)癥，進行具有明確療效病種的循證醫(yī)學研究，如腫瘤的輔助治療、減毒增效、退熱作用等，并選擇各有關(guān)炎癥性疾病的病證結(jié)合研究，結(jié)合轉(zhuǎn)化醫(yī)學理念，進行有關(guān)作用機理的研究，重視制劑質(zhì)控和ADR等的跟蹤，進一步實現(xiàn)片仔癀這一“國寶神藥”的可持續(xù)發(fā)展。

國家藥典委員會委員姚達木教授認為，對于麝香資源的瓶頸問題，人工養(yǎng)殖的確是一個發(fā)展方向，但并不是唯一辦法，應(yīng)該加快研發(fā)速度，尋找更多的解決途徑。此外，姚達木提醒說，雖然麝香這一珍稀資源的問題值得關(guān)注，但天然牛黃等原料的短缺也應(yīng)該引起同樣的重視。

漳州片仔癀股份有限公司董事長馮忠銘告訴記者，今后將繼續(xù)從質(zhì)量標準提高、新適應(yīng)癥、珍稀瀕危中藥材麝香的GAP基地建設(shè)等方面對片仔癀進行更深入研究與開發(fā)，為更多的患者帶來福音。