《內(nèi)分泌學(xué)》 第二節(jié)　糖尿?。―iabetas Mullitus）

糖尿病是一組以高血糖為特征的內(nèi)分泌一代謝疾病。其特點(diǎn)為由于胰島素的絕對(duì)或相對(duì)不足和靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低，引起碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪、電解質(zhì)和水的代謝紊亂。

糖尿病發(fā)病率較高，我國(guó)一般人群發(fā)病率為1－2％，老年人發(fā)病率更較高。解放以來(lái)隨人民生活水平的提高，而日漸增多，城市居民解放前低于1％（北京），現(xiàn)在為1－2％，40歲以上者為3－4％，個(gè)別報(bào)告退休干部可達(dá)12％。農(nóng)村及山區(qū)低于城市。西方工業(yè)國(guó)家的發(fā)病率為2－4％。早期糖尿病沒(méi)有明顯的臨床癥狀，不易覺(jué)察，在我國(guó)與西方工業(yè)國(guó)家都有大量的糖尿病人未能獲得及時(shí)診斷和治療。由于糖尿病的并發(fā)癥很多，目前也缺乏有效的預(yù)防措施，如任其發(fā)展，將成為不可逆性的改變，可導(dǎo)致患者病殘或死亡，因此，對(duì)提高糖尿病的認(rèn)識(shí)，重視早期診斷，有效預(yù)防和治療并發(fā)病是當(dāng)今值得重視的問(wèn)題。

【糖尿病分型】

據(jù)1980年世界衛(wèi)生組織日內(nèi)瓦會(huì)議決定，糖尿病分型表表7－2－1。

為了便于查閱文獻(xiàn)，避免對(duì)糖尿病分類名詞的混亂，把基本相近的過(guò)去沿用名詞列表如下（7－2－2）。

表7－2－1 糖尿病及其它類糖耐量異常的分類

一、臨床類型（一）糖尿病
胰島素依賴型糖尿?。储裥吞悄虿。?br />非胰島素依賴型糖尿?。储蛐吞悄虿。?br />· 非肥胖
· 肥胖
營(yíng)養(yǎng)不良相關(guān)糖尿病
其它類型，包括伴有其它情況和綜合征的糖尿病
（1）胰腺疾?。唬?）內(nèi)分泌疾??；（3）藥源性或化學(xué)物引起者，
（4）胰島素或其它受體異常；（5）某些遺傳綜合征；（6）其它（二）葡萄糖耐量異常
· 非肥胖
· 肥胖
· 伴有其它情況或綜合征，同上述其它類型（三）妊娠期糖尿病*二、統(tǒng)計(jì)學(xué)危險(xiǎn)性類型（糖耐量正常）（一）曾有糖耐量異常**（二）具有糖耐量異常的潛在可能***

*妊娠期糖尿病系指在妊娠時(shí)才出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)的糖尿病，已有糖尿病的女病人以后妊娠不包括在內(nèi)。妊娠期糖尿病人分娩后的轉(zhuǎn)歸不盡相同，須重新檢查確定。大部分病人（約70％）在分娩后糖耐量恢復(fù)正常，可列入“曾有糖耐量異常”類型，小部分病人分娩后仍有糖尿病或糖耐量異常。

**過(guò)去曾有糖耐量異常或妊娠期糖尿病或糖尿病，自然或治療后恢復(fù)，糖耐量已正常。

***以前命名為糖尿病傾向，無(wú)糖耐量異常或糖尿病史。

表7－2－2 糖尿病分類名稱對(duì)照

現(xiàn)用分類名稱過(guò)去沿用分類名稱胰島素依賴型糖尿病青少年發(fā)病型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病成人發(fā)病型糖尿病，青少年的成人發(fā)病型糖尿?。∕ODY）其它類型繼發(fā)性糖尿病葡萄糖耐量異常無(wú)癥狀糖尿病，化學(xué)性糖尿病，亞臨床糖尿病*妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病曾有耐糖量異常隱性糖尿病，糖尿病前期具有糖耐量異常的潛在可能糖尿病傾向，糖尿病前期

*其中一部分系非胰島素依賴型糖尿病。

以上分類只表示臨床類型，不提示病因和發(fā)病機(jī)制的區(qū)別，而且非胰島素依賴型有轉(zhuǎn)變?yōu)橐葝u素依賴型的可能。有部分病人難于區(qū)分。臨床對(duì)兩型糖尿病的鑒別見表（7－2－3）

7－2－3 胰島素依賴型與非胰島素依賴型糖尿病的鑒別

胰島素依賴型糖尿病非胰島素依賴型糖尿病一、主要條件血漿胰島素明顯減少輕度減少，正?；蚱咭葝u素釋放試驗(yàn)反應(yīng)低下或無(wú)反應(yīng)呈延遲反應(yīng)抗胰島素現(xiàn)象偶見，與抗體有關(guān)經(jīng)常，與胰島素受體或受體后缺陷有關(guān)二、次要條件發(fā)病年齡多＜30歲多＞40歲病情急，重慢，輕體重多消瘦多肥胖發(fā)病率約0.2％約2.0%酮癥常見罕見合并癥以感染和代謝紊亂為主以慢性合并癥為主血抗胰島細(xì)胞抗體多陽(yáng)性多陰性口服降血糖藥經(jīng)常無(wú)效多有效胰島素治療均需要僅約25％病人需要

【病因及發(fā)病機(jī)制】

糖尿病是復(fù)雜的，經(jīng)常為多種因素共同作用引起發(fā)病。

一、遺傳在部分糖尿病人中明確有遺傳因素影響發(fā)病，例如在雙胎中一例發(fā)生糖尿病，另一例有50％的機(jī)會(huì)發(fā)病。如為單卵雙胎，則多在同時(shí)發(fā)病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，假如父或母患非胰島素依賴型糖尿病，子女發(fā)病的危險(xiǎn)率約為10－5％，如父母均患非胰島素依賴型糖尿病，則子女的發(fā)病危險(xiǎn)率更高。如一兄弟發(fā)生非胰島素依賴型糖尿病，則其他兄弟的發(fā)病危險(xiǎn)率為10－15％。但胰島素依賴型糖尿病人的子女中非胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病率并不高于一般人群。

已證實(shí)胰島素依賴型糖尿病與特殊的HLA有關(guān)，危險(xiǎn)性高的有DR3；DR4；DW3；DW4；B8；B15等。

現(xiàn)在多認(rèn)為部分糖尿病系多基因遺傳疾病，不是由某個(gè)基因決定的，而是基因量達(dá)到或超過(guò)其閾值時(shí)才有發(fā)病的可能。

二、病毒感染許多糖尿病發(fā)生于病毒感染后，例如風(fēng)疹病毒、流行性腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、腺病毒等，可能與病毒性胰島炎有關(guān)。當(dāng)然是每例病毒性感染均發(fā)生糖尿病。

三、自家免疫部分糖尿病人血清中發(fā)現(xiàn)抗胰島β細(xì)胞抗體，給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物注射抗胰島β細(xì)胞抗體可以引起糖耐量異常，病理檢查也可看到胰島中有淋巴細(xì)胞和嗜酸細(xì)胞的浸潤(rùn)等現(xiàn)象。也有報(bào)導(dǎo)在胰島素依賴型糖尿病發(fā)病早期用免疫抑制治療可得到良好效果，甚至“痊愈”。

四、繼發(fā)性糖尿病如破壞了大部分胰島組織的胰腺為和胰腺纖維束性變,腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、功能性垂體腺瘤，嗜鉻細(xì)胞瘤等均可引起繼發(fā)性糖尿病，即癥狀性糖尿病。長(zhǎng)期服用雙氫克尿塞、皮質(zhì)激素、腎上腺能藥物等均可能導(dǎo)致或促使糖尿病加重。某些遺傳性疾病如下Turner綜合征等也容易合并糖尿病。

五、其它誘因

（一）飲食習(xí)慣　與高碳水化合物飲食無(wú)明顯關(guān)系，而與食物組成相有關(guān)，如精制食品及蔗糖可使糖尿病的發(fā)病率高。由流行病學(xué)分析，高蛋白飲食與高脂飲食可能是更重要的危險(xiǎn)因素。

（二）肥胖　主要與非胰島素依賴型糖尿病的發(fā)病有關(guān)，肥胖是食物的熱量超過(guò)機(jī)體的需要所致。過(guò)量進(jìn)食可引起高胰島素血癥，而且肥胖者胰島素受體數(shù)量減少，可能誘發(fā)糖尿病。

【病理】

胰島β細(xì)胞數(shù)量減少，細(xì)胞核深染，胞漿稀少呈脫顆?，F(xiàn)象。α細(xì)胞相對(duì)增多，胰島內(nèi)毛細(xì)血管旁纖維組織增生，嚴(yán)重的可見廣泛纖維化，血管內(nèi)膜增厚，胰島素依賴型糖尿病人常明顯的胰島病理改變，β細(xì)胞數(shù)量可只有正常的10％，非胰島素依賴型糖尿病人胰島病變較輕，在光學(xué)顯微鏡下約有1／3病例沒(méi)有組織學(xué)上肯定病變，在胰島素依賴型糖尿病的早期，約50－70％病例在胰島及周圍可見淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，稱為“胰島炎”。

約70％糖尿病患者全身小血管和微血管出現(xiàn)病變，稱為糖尿病性微血管病變。常見于視網(wǎng)膜、腎、心肌、肌肉、神經(jīng)、皮膚等組織。基本病變是PAS陽(yáng)性物質(zhì)沉著于內(nèi)皮下引起微血管基底膜增，此病變具有較高的特異性，糖尿病人的大、中動(dòng)脈、包括腦動(dòng)脈、椎動(dòng)脈、腎動(dòng)脈和心表動(dòng)脈。因同樣病變亦可見非糖尿病人，故缺乏特異性。

糖尿病性神經(jīng)病變多見于病程較長(zhǎng)和病情控制不良患者，末稍神經(jīng)纖維呈軸變性，繼以節(jié)段性彌漫性脫髓鞘改變，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管亦可出現(xiàn)微血血病變，病變有時(shí)累及神經(jīng)根，椎旁交感神經(jīng)節(jié)、脊髓、顱神經(jīng)和腦實(shí)質(zhì)，感染神經(jīng)損害比運(yùn)動(dòng)神經(jīng)損害明顯。

肝臟脂肪沉著和變性，嚴(yán)重時(shí)呈類似肝硬化改變。心肌由混濁腫脹，變性發(fā)展為彌漫性纖維化。

【臨床表現(xiàn)】

早期非胰島素依賴型糖尿病人沒(méi)有癥狀，多于健康檢查，普查或診治其他疾病時(shí)發(fā)現(xiàn)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織資助在中國(guó)東北大慶地區(qū)普查及3年后復(fù)查資料，約80％糖尿病人在普查前未被發(fā)現(xiàn)和處理，椐日本統(tǒng)計(jì)約有25％新診斷的糖尿病人已有腎臟功能改變，提示已非甲期病例。

一、胰島素依賴型糖尿病發(fā)病急、常突然出現(xiàn)多尿、多飲、多食、消瘦明顯。有明顯的低胰島素血癥和高胰高糖素血癥，臨床易發(fā)生酮癥酸中毒，合并各種急慢性感染。部分病人血糖波動(dòng)大，經(jīng)常發(fā)生高血糖和低血糖，治療較困難，即過(guò)去所謂的脆性糖尿病。不少患者可突然出現(xiàn)癥狀緩解，部份病人也恢復(fù)內(nèi)源性胰島素的分泌，不需要和僅需要很小劑量胰島紗治療。緩解期可維持?jǐn)?shù)月至2年。強(qiáng)化治療可以促進(jìn)緩解。復(fù)發(fā)后仍需胰島素治療。

二、非胰島素依賴型糖尿病多尿和多飲較輕，沒(méi)有顯著的多食，但疲倦、乏力、體重下降?；颊叨嘁月院喜Y而就診，如視力下降、失明、肢端麻木、疼痛、心前區(qū)疼、心力衰竭、腎功衰竭等，更多的病人是在健康檢查或因其他疾病就診中被發(fā)現(xiàn)。

三、繼發(fā)性糖尿病多以原發(fā)病臨床表現(xiàn)為主。

四、慢性合并癥的臨床表現(xiàn)

（一）心血管疾病變　糖尿病性心臟病的特點(diǎn)為典型的心絞痛（持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、疼痛較輕、擴(kuò)冠藥無(wú)效），心肌梗死多為無(wú)痛性和頑固性心衰。肢端壞疽。腦血管疾病的發(fā)生率也較高，均為糖尿病死亡的重要因素。

（二）腎臟病變　由于腎小球系和基底增厚，早期腎小球?yàn)V過(guò)率和血流量增加，以后即逐漸明顯下降。出現(xiàn)間斷性蛋白尿，發(fā)現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿，低蛋白血癥，浮腫，氮質(zhì)血癥和腎功衰竭。正常的腎糖閾為保證血糖不致嚴(yán)重升高，如果血糖經(jīng)常能超過(guò)28mmol/L(504mg/dL)則提示必然有永久性或暫時(shí)性腎臟損害，在現(xiàn)在的條件下，進(jìn)行性的腎臟病變是難于逆轉(zhuǎn)的。

（三）神經(jīng)病變　多見于中年以上患者，約占糖尿病人數(shù)的4-6%，用電生理學(xué)檢查，則可發(fā)現(xiàn)60％以上的糖尿病人均有不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)病變。臨床可見周圍神經(jīng)病變（包括感覺(jué)神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和植物神經(jīng)），脊髓病變，（包括脊髓性肌萎縮、假性脊髓癆、肌萎縮側(cè)索硬化綜合征；后側(cè)索硬化綜合征、脊髓軟化等）、腦部病變（如腦血管病、腦軟化等）。及時(shí)而有效的治療糖尿病往往對(duì)神經(jīng)病變有良好的影響，但有時(shí)，即使在糖尿病控制比較滿意的情況下，糖尿病性神經(jīng)病變?nèi)匀豢赡馨l(fā)生和發(fā)展。

（四）眼部并發(fā)癥　較多見，尤其病程在10年以上者，發(fā)病率超過(guò)50％，而且多較嚴(yán)重，如視網(wǎng)膜病變有微血管瘤、出血、滲出、新生血管、機(jī)化物增生，視網(wǎng)膜剝脫和玻璃體出血等。其他包括結(jié)膜的血管改變、虹膜炎、虹膜玫瑰疹、調(diào)節(jié)肌麻痹、低眼壓、出血性青光眼、白內(nèi)障、一過(guò)性屈光異常、視神經(jīng)病變、眼外肌麻痹等，多呈緩慢進(jìn)展，少數(shù)病人進(jìn)展迅速，在短期內(nèi)失明。良好的控制糖尿病有延緩眼部合并癥發(fā)生和發(fā)展的可能性。

（五）其他　因組織缺氧引起皮下血管擴(kuò)張，致面色潮經(jīng)。由于小動(dòng)脈和微血管病變，經(jīng)常有皮下出血和瘀斑。供血不良的部位可以出現(xiàn)紫癜和缺血性潰瘍，有劇疼，多見于足部。神經(jīng)性營(yíng)養(yǎng)不良也可以影響關(guān)節(jié)，即Charcot關(guān)節(jié)，好發(fā)于下肢各關(guān)節(jié)。受累關(guān)節(jié)可有廣泛骨質(zhì)破壞和畸形。

【實(shí)驗(yàn)室檢查】

一、血糖動(dòng)脈血，微血管血和靜脈血葡萄糖水平有0-1.1mmul/L(0-20mg)差別，餐后更明顯，一般以靜脈血為準(zhǔn)。由于紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖水平較低，故全血葡萄糖值較血漿或血清葡萄糖值約低15％。測(cè)定方法以特異性葡萄糖氧化酶法為可靠，空腹靜脈血血漿葡萄糖正常濃度為3.9-6.1mmol/L(70-110mg/dl)。以往采用還原法測(cè)定，由于血中含有不恒定的非葡萄糖性還原物質(zhì)，故測(cè)定結(jié)果值偏高。血中葡萄糖氧化酶在室溫中每小時(shí)可使血葡萄糖濃度下降約0.9mmol/L(17mg/dl)，故采血后標(biāo)本應(yīng)立即測(cè)定或制成去蛋白液低溫保存。

空腹血糖　若胰島素分泌能力不低于正常的25％，空腹血糖多為正?；蜉p度升高，故多次空腹血糖高于7.7mmol/L(140mg/dL)可以診斷糖尿病，但空腹血糖正常不能排除糖尿病。

餐后2小時(shí)血糖一般作為糖尿病控制情況的監(jiān)測(cè)，如果高于11.1mmol/L(200mg/dl)可以診斷糖尿病，如果僅9.5mmol/L(190mg/dl)應(yīng)進(jìn)行糖耐量檢查以明確診斷。

二、尿糖正常人的腎糖閾約為8.9mmol/L(160mg/dl)但有個(gè)體差異，僅尿糖陽(yáng)性不能確診糖尿病。非胰島素依賴型糖尿病人空腹尿糖經(jīng)常為陰性，故為初步篩選糖尿病，應(yīng)測(cè)餐后3小時(shí)尿糖。如果還原法測(cè)定應(yīng)注意假陽(yáng)性，例如服用水楊酸鹽、水合氯醛、維生素C等藥物以后。

三、糖耐量試驗(yàn)口服法（CGTT）為確診糖尿病的重要方法，正規(guī)試驗(yàn)步驟為先測(cè)空腹血糖，以后口服葡萄糖75g(12歲以下為1.75g/kg),服糖后1，2，3小時(shí)重復(fù)測(cè)血糖。據(jù)世界衛(wèi)生組織糖尿病專家委員會(huì)意見，任何時(shí)間血糖≥11.1mmol/L(200mg/dL)和／或空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)即可診斷糖尿病。為了糖耐量試驗(yàn)的結(jié)果可靠，應(yīng)注意①試驗(yàn)前必須禁食10－16小時(shí)。②試驗(yàn)前一周必須進(jìn)食適當(dāng)熱量和碳水化合物飲的食。③試驗(yàn)應(yīng)在上午7－11時(shí)之間進(jìn)行。④最少試驗(yàn)前8小時(shí)開始禁煙、酒、咖啡及興奮性藥物。⑤試驗(yàn)期間盡量安靜休息。⑥禁用影響糖代謝藥物。⑦各種急慢性疾病均有不同程度的影響，判斷測(cè)定結(jié)果時(shí)必須考慮。⑧在服糖后動(dòng)脈血糖比靜脈血糖升高快、恢復(fù)漫，約3小時(shí)后動(dòng)、靜脈血糖逐漸一致，其峰值較靜脈血高約1.1-3.9mmol/L(20-70mg/dl)，附表7－2－4。

表7－2－4 世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷暫行標(biāo)準(zhǔn)

血糖值mmol/L(mg/dl)
靜脈全血靜脈血漿糖尿病空腹≥6.7(120)≥7.8(140)葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)≥10.0（180）≥11.1(00)葡萄糖耐量異常空腹＜6.7(120)＜7.8(140)葡萄糖負(fù)荷后2小時(shí)≥6.7(1200－