《臨床生物化學(xué)》 五、抗心律失常藥

抗心律失常藥可通過不同作用機制，改變心肌細胞的自律性、傳導(dǎo)性、動作電位時程、有效不應(yīng)期等電生理特性，用于治療各種心律失常。顯然，藥物所致上述心肌電生理特性過度改變，將導(dǎo)致新的心律紊亂，因此這類藥大多安全范圍狹窄。由于心肌血液供應(yīng)豐富，該類藥血清濃度較能反映靶位濃度，并大多與治療作用和毒性反應(yīng)，特別是心臟毒性相關(guān)。用本類藥物治療的疾病，往往存在循環(huán)、肝、腎功能改變，將對該類藥的體內(nèi)過程產(chǎn)生影響。而本類藥中普魯卡因胺、利多卡因等的代謝物仍有藥理活性，此外本類中某些藥物代謝上存在強、弱代謝型的遺傳多態(tài)性（polymorphism）?；谏鲜鲈?，本類藥物大多需進行TDM。由于篇幅限制，我們僅將該類藥中目前公認應(yīng)進行TDM的藥物藥動學(xué)參數(shù)、檢測方法總結(jié)于表9-3，供參考。還應(yīng)指出，某些情況下心電圖對這類藥物也為一有效監(jiān)測手段，但不能替代TDM；反之，TDM的結(jié)果也應(yīng)結(jié)合心電圖改變及其他臨床表現(xiàn)，作出解釋和判斷。

表9-3 需進行TDM的抗心律失常藥藥動學(xué)參數(shù)、血清濃度及檢測方法

普魯卡因胺利多卡因異丙吡胺奎尼丁口服生物利用度（％）75-95/72-9470-90血漿蛋白結(jié)合率（％）11-2143-5920-6560-82總表觀分布容積（L/kg）1.6-2.40.7-1.50.5-1.71.5-3.0消除半壽期（h）2.7（強乙?；停?.87.86.25.2（弱乙酰化型）治療血清濃度（μg/ml）10-302-52-52-5最小中毒濃度（μg/ml）30*976常用檢測方法HPLCHPLCHPLCHPLC、免疫法免疫法**免疫法免疫法熒光光度法

*普魯卡因胺＋活性代謝物N-乙酰普魯卡因胺總濃度

**有分別供檢測普魯卡因胺和N-乙酰普卡因胺試劑盒