《臨床生物化學(xué)》 二、糖類抗原標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物相關(guān)物質(zhì)是指由腫瘤細(xì)胞表面的抗原物質(zhì)或者是腫瘤細(xì)胞所分泌的物質(zhì)，這類物質(zhì)又是單克隆抗體，故又稱為糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）。這類標(biāo)志物出現(xiàn)為臨床腫瘤的診斷帶來方便，糖類抗原標(biāo)志物產(chǎn)生又可分為兩大類，為高分子粘蛋白類（表8-4）和血型類抗原（表8-5）。

表8-4 糖類高分子粘蛋白抗原腫瘤標(biāo)志物

名稱性質(zhì)癌腫常用單克隆抗體CA125糖蛋白＞200ku卵巢、子宮內(nèi)膜OC125CA15-3糖蛋白400ku乳腺、卵巢DF3和115D3CA549高分子量糖蛋白乳腺、卵巢BC4E549　BC4n154CA27.29高分子量糖蛋白乳腺B27.29類粘蛋白糖蛋白350kub-12腫瘤相關(guān)抗原DU-PAN-2粘蛋白100-500ku胰腺、卵巢、胃DU-PAN-2

表8-5　血型類抗原腫瘤標(biāo)志物

名稱性質(zhì)癌腫常用單克隆抗體CA19-9唾液酸化Lexa胰腺、胃腸、肝116NS19-9CA19-5唾液酸化Lea和Leag胃腸、卵巢116NS19-5CA50唾液酸化Lea胰腺、胃腸、結(jié)腸Colo-50CA72-4唾液酸化Tn卵巢、乳腺、胃腸、結(jié)腸B27.3.cc49CA242唾液酸化CHO結(jié)腸、直腸、胰腺C242鱗狀細(xì)胞抗原糖蛋白子宮頸、肺、皮膚、頭頸部SCC

這類抗原標(biāo)志物的命名是沒有規(guī)律的，有些是腫瘤細(xì)胞株的編號，有些是抗體的物質(zhì)編號，常用檢測方法是單克隆抗體法，有的還同時用兩種不同位點(diǎn)的單抗做成雙位點(diǎn)固相酶免疫法，這些比一般化學(xué)法測定的特異性有很大的提高。而對一些糖類抗原的異質(zhì)體，則通常用不同的植物凝集素來進(jìn)行分離檢測。

（一）CA125

1983年由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白。分子量為200ku，加熱至100℃時CA125的活性破壞，正常人血清CA125中的（RIA）陽性臨界值為35ku/L。

CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)志物，漿液性子宮內(nèi)膜樣癌、透明細(xì)胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者的CA125含量可明顯升高。當(dāng)卵巢癌復(fù)發(fā)時，在臨床確診前幾個月便可呈現(xiàn)CA125增高，尤其卵巢癌轉(zhuǎn)移患者的血清CA125更明顯高于正常參考值。CA125測定和盆腔檢查的結(jié)合可提高試驗(yàn)的特異性。動態(tài)觀察血清CA125濃度有助于卵巢癌的預(yù)后評價和治療控制，經(jīng)治療后，CA125含量可明顯下降，若不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有殘存腫瘤的可能。95％的殘存腫瘤患者的血清CA125濃度大于35kU/L。然而，CA125血清濃度輕微上升還見于1％健康婦女，3％-6％良性卵巢疾患或非腫瘤患者，包括孕期起始3個月、行經(jīng)期、子宮內(nèi)膜異位、子宮纖維變性、急性輸卵管炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。

（二）CA15-3

CA15-3是1984年Hilkens等從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成的小鼠單克隆抗體（115-DB）；1984年Kufu等自肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞膜制成單克隆抗體（DF-3），故被命名為CA15-3。CA15-3分子量為400ku，分子結(jié)構(gòu)尚未清楚。正常健康者血清CA15-3含量（RIA法）小于28kU/L。

30％-50％是乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，它也是監(jiān)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的最佳指標(biāo)，當(dāng)CA15-3大于100kU/L時，可認(rèn)為有轉(zhuǎn)移性病變，其含量的變化與治療結(jié)果密切相關(guān)。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3也可升高，應(yīng)予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。

（三）CA19-9

CA19-9是1979年Koprowski等用結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體，它是一種分子量為5000ku的低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原，其結(jié)構(gòu)為Lea血型抗原物質(zhì)與唾液酸Lexa的結(jié)合物。正常人群的CA19-9血清含量為（RIA法）2-16kU/L。

CA19-9是胰腺癌和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物。血清CA19-9陽性的臨界值為37kU/L。胰腺癌患者85％-95％為陽性。當(dāng)CA19-9小于1000kU/L時，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌的陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽性檢測率。良性疾患時如胰腺炎和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120kU/L，必須加以鑒別。

（四）CA50

CA50是1983年Lindholm等從抗人結(jié)、直腸癌Colo-205細(xì)胞株的一系列單克隆抗體中篩選出的一株對結(jié)、直腸癌有強(qiáng)烈反應(yīng)，但不與骨髓瘤細(xì)胞及血淋巴細(xì)胞反應(yīng)的單克隆抗體，所能識別的抗原稱CA50。Ca50存在于細(xì)胞膜內(nèi)，其抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質(zhì)與唾液酸-N-四氧神經(jīng)酰胺。在正常人群，CA50血清濃度（RIA法）小于20kU/L。

一般認(rèn)為，CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，因CA50廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，當(dāng)細(xì)胞惡變時，由于糖基轉(zhuǎn)化酶的失活或胚胎期才能活躍的某些轉(zhuǎn)化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖類結(jié)構(gòu)性質(zhì)改變而形成CA50，因此，它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標(biāo)志物。所以在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽性率。1983年，建立了放射免疫分析法，1987年應(yīng)用CA50單抗，在國內(nèi)建立了IRMA技術(shù)用于腫瘤的早期診斷，胰腺癌、膽囊癌的陽性檢測率達(dá)90％，對肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價值，在胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時，CA50也會升高，但隨炎癥消除而下降。