《臨床生物化學(xué)》 一、概念

血漿蛋白質(zhì)是血漿固體成分中含量很多、組成極為復(fù)雜、功能廣泛的一類化合物。目前已經(jīng)研究的血漿不下500種，其中已分離出接近純品者有200種。近10多年來(lái)，出現(xiàn)和使用了不少新技術(shù)，用于分析血漿內(nèi)較微量的個(gè)別蛋白質(zhì)，并研究其在疾病時(shí)的變化，這些資料有助于疾病的診斷并提供有價(jià)值的病理生理信息。研究有關(guān)個(gè)別蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、代謝的知識(shí)正在迅速積累，并成為很活躍的研究領(lǐng)域。

血漿蛋白基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及生物化學(xué)家的廣泛重視，正在進(jìn)展的領(lǐng)域有以下幾個(gè)方面：

1．生物化學(xué)家分離純化各種血漿蛋白質(zhì)組分，研究它們的物理性質(zhì)、氨基酸的組成及順序，以及某些蛋白質(zhì)中結(jié)合的糖、脂類、金屬化合物、活性多肽、類固醇激素和其它各種化合物。許多工作是對(duì)這些蛋白、降解、轉(zhuǎn)換更新與代謝調(diào)節(jié)的研究。

2．生理學(xué)家與病理生理學(xué)家長(zhǎng)期以來(lái)對(duì)血漿蛋白質(zhì)的生理功能感興趣研究它的膠體性質(zhì)、緩沖性質(zhì)和生理作用，在運(yùn)輸脂類、多種金屬和微生時(shí)、元素中的作用，在結(jié)合和調(diào)節(jié)活性激素外外源性藥物體內(nèi)過(guò)程中的作用，以及血漿蛋白質(zhì)在反蝒腎小球?yàn)V過(guò)、腎小管回收功能和肝細(xì)胞功能方面的意義。

血漿蛋白質(zhì)亦廣泛地應(yīng)用于研究營(yíng)養(yǎng)學(xué)問(wèn)題，特別是蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)不良。

3．血漿蛋白質(zhì)具有遺傳的變異如結(jié)合珠蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白等在不同人群中常見(jiàn)有結(jié)構(gòu)上的差異。還有一些雖然是少見(jiàn)的遺傳變異（如缺乏某一種脂蛋白或免疫球蛋白），可表現(xiàn)一定的臨床癥狀，亦具有臨床醫(yī)學(xué)上的意義。由于血液是人體組成中最易獲得的標(biāo)本，遺傳學(xué)家常利用血漿蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的差異作為研究人群與家族遺傳特征的標(biāo)志。

4．在臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中血漿蛋白質(zhì)的分析一直是最主要的常規(guī)工作之一。最早就用于有關(guān)肝及腎疾病和血液惡性腫瘤的診斷與預(yù)后的監(jiān)測(cè)。近年來(lái)由于個(gè)別蛋白質(zhì)微量和特異的分析檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)展，為不少病理過(guò)程和疾病的診斷又提供了新的信息。

血漿蛋白質(zhì)中不少特殊成分的研究，如血液凝固因子、免疫球蛋白組分及補(bǔ)體系統(tǒng)組分的檢測(cè)，在血液學(xué)與免疫學(xué)中都是基本的理論和實(shí)踐。

5．在進(jìn)化與個(gè)體發(fā)育的生物化學(xué)研究中，已發(fā)現(xiàn)有不少正常胎兒時(shí)期的蛋白質(zhì)可以在惡性癌腫病人中重新出現(xiàn)。血漿蛋白質(zhì)合成的調(diào)控，如急性時(shí)相反應(yīng)蛋白的表達(dá)與釋放，在臨床醫(yī)學(xué)中是長(zhǎng)期受注意而又尚未完全解決的課題，它與限制炎癥過(guò)程密切相關(guān)。此外，尚有不少蛋白質(zhì)水解酶的特異抑制物在血漿中循環(huán)，它們具有十分重要的代謝調(diào)控作用，雖然其體內(nèi)過(guò)程尚未被完全闡明。

6．血漿蛋白質(zhì)在實(shí)際工作中還廣泛地用于組織與細(xì)胞培養(yǎng)。血漿中含有各種細(xì)胞刺激因子，它們對(duì)細(xì)胞的活力、增殖、分化、胸內(nèi)酶的合成及細(xì)胞特殊功能起著特殊的作用。必須指出，各種血漿蛋白質(zhì)組分對(duì)不同類型的細(xì)胞起的作用有特異性，已發(fā)展成為細(xì)胞生物學(xué)研究的重要分支。

7．在人類不少疾病，包括常見(jiàn)的兩種疾病——?jiǎng)用}粥樣硬化及腫瘤的發(fā)病學(xué)研究，以及最常見(jiàn)的糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中，血漿蛋白質(zhì)均有廣泛的涉及。

一般教科書(shū)將血漿蛋白質(zhì)多方面的功能概括為：①營(yíng)養(yǎng)；②緩沖與膠體滲透壓；③運(yùn)載（包括類固醇、甲狀腺激素、維生素與、脂類、金屬與微量元素、藥物等）；④免疫與防御功能（包括免疫球蛋白與補(bǔ)體）；⑤凝血與纖維蛋白溶解；⑥各種醇的特殊功能；⑦代謝調(diào)控等幾大方面。

血漿蛋白質(zhì)的分類是一個(gè)較為復(fù)雜的問(wèn)題，隨著分離方法和對(duì)血漿蛋白質(zhì)功能了解的進(jìn)展，顯然可以從不同角度來(lái)進(jìn)行歸納分類。早先通過(guò)鹽析法將血漿蛋白質(zhì)分為白蛋白和球蛋白兩大類，目前看來(lái)最實(shí)際的還是通過(guò)醋酸纖維薄膜電泳或瓊脂糖凝膠電泳獲得有關(guān)血漿蛋白質(zhì)全貌的圖譜，即將血漿蛋白質(zhì)分為白蛋白和α12β、γ球蛋白5個(gè)主要區(qū)帶，根據(jù)不同的電泳條件還可將各個(gè)區(qū)帶進(jìn)一步分離。在瓊脂糖凝膠電泳中常可分出個(gè)區(qū)帶。如果采用聚丙烯酰胺凝膠電泳在適當(dāng)條件下可以分出30多個(gè)區(qū)帶。應(yīng)當(dāng)理解，這咱分離區(qū)帶并非截然。近年免疫化學(xué)技術(shù)分析法的進(jìn)展提供了對(duì)個(gè)別蛋白質(zhì)測(cè)量的新方法，二者結(jié)合可以為血漿蛋白質(zhì)的分析和臨床意義積累很好的有用資料。

目前許多學(xué)者試圖按功能進(jìn)行分類，如營(yíng)養(yǎng)、修補(bǔ)、運(yùn)輸、載體、補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血因子等等。

本章首先將血漿蛋白質(zhì)按電泳和功能為主，試行分類歸納于表、表2-2供參考，以便對(duì)血漿蛋白質(zhì)種類有一總的概念。然后再依次介紹一些具有代表性的個(gè)別血漿蛋白質(zhì)的理化特性、功能與臨床意義、常見(jiàn)疾病時(shí)血漿蛋白質(zhì)的變化圖譜以及血漿蛋白質(zhì)的檢測(cè)及其臨床應(yīng)用。

表2-1 血漿蛋白質(zhì)的分類與特征（以區(qū)帶電泳為主要技術(shù)分類）

蛋白質(zhì)成人參考值半壽期（天）分子量（萬(wàn)）等電點(diǎn)含糖量簡(jiǎn)注前白蛋白200-4005.44.7營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)白蛋白35000-5000015-196.644-5.8在許多疾病時(shí)降低，有較廣泛的載體功能α1區(qū)帶球蛋白α1-抗胰蛋酶780-200045.54.812APR，抗胰蛋白水解酶先天缺陷易導(dǎo)致肺氣腫，肝硬化α1酸性糖蛋白500-150054.02.7-445APRα1脂蛋白1700-325020脂類運(yùn)輸α1胎兒球蛋白0.036.9胎兒期蛋白α2區(qū)帶球蛋白結(jié)合珠蛋白300-215028.5-404.112APR，結(jié)合，溶血時(shí)減少α>2巨球蛋白1250-41005805.48腎病期增加，抗蛋白水解酶銅藍(lán)蛋白200-5004.5164.4APR，含銅β1區(qū)帶蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋白2000-350077.75.76負(fù)性APR，轉(zhuǎn)運(yùn)Fe在低色素貧血時(shí)增加血紅素結(jié)合蛋白500-11505.7結(jié)合血紅素β脂蛋白600-1550300脂類運(yùn)輸C420.67補(bǔ)體系統(tǒng)β2區(qū)帶蛋白纖維蛋白原2000-40002.5345.53APR，纖維蛋白前身參與血凝C3700-1500182APR，補(bǔ)體系統(tǒng)β2-微球蛋白1-21.18γ區(qū)帶球蛋白IgG5250-1650024166-7.33抗體組分IgA400-39006178IgM250-310059012C-反應(yīng)蛋白