《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 三、遺傳性腫瘤

一些腫瘤是按孟德爾方式遺傳的，亦即由單個基因的異常決定的。它們通常以常染色體顯性方式遺傳，并有不同程度的惡變傾向，故也稱為遺傳性癌前改變?，F(xiàn)舉例如下。

1．家族性結(jié)腸息肉家族性結(jié)腸息肉（familialpolyposis coli,FPC）又稱為家族性腺瘤樣息肉癥，在人群中的發(fā)病率為1：100000。表現(xiàn)為青少年時結(jié)腸和直腸已有多發(fā)性息肉，其中一些早晚將惡變。90％未經(jīng)治療的患者將死于結(jié)腸癌。FPC的基因現(xiàn)定位于5q21.

2.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤（neurofibromatosis，NF1）患者沿軀干的外周神經(jīng)有多發(fā)的神經(jīng)纖維瘤，皮膚上則可見多個淺棕色的“牛奶咖啡斑”，腋窩有廣泛的雀斑，在少數(shù)患者腫瘤還有惡變傾向?，F(xiàn)知與NF1發(fā)生密切有關(guān)的是一個腫瘤抑制基因，稱為NF1基因，它定位于17q11.2,并已分離克隆。

此外，基底細胞痣綜合征（basalcell nevus syndrome）、惡性黑素瘤（malignant melanoma)等屬于遺傳性腫瘤。

還有一些腫瘤既有遺傳的，也有散發(fā)的。前者臨床上按常染色體顯性方式遺傳，屬遺傳型，常為雙側(cè)性或多發(fā)性，發(fā)病早于散發(fā)型病例。這些腫瘤大多來源于神經(jīng)或胚胎組織，雖然比較罕見，但在腫瘤病因研究中具有重要意義，故擇要介紹如下。

1．視網(wǎng)膜母細胞瘤 視網(wǎng)膜母細胞瘤（retinoblastoma），為眼球視網(wǎng)膜的惡性腫瘤，多見于幼兒，大部分患者（70％）2歲前就診，發(fā)病率為1：15000－28000。腫瘤的惡性程度很高，可隨血循環(huán)轉(zhuǎn)移，也能直接侵入顱內(nèi)（圖9－2）。

視網(wǎng)膜母細胞瘤可分為遺傳型和散發(fā)型。大約40%的病例屬遺傳型，即由于父母患病或攜帶有突變基因，或父母的生殖細胞發(fā)生突變，在患兒出生時全身細胞已有一次視網(wǎng)膜母細胞瘤基因（Rb1）的突變。另約60％則是患者本人Rb1基因兩次體細胞突變的結(jié)果，屬非遺傳型。遺傳型患者常為雙側(cè)或多發(fā)腫瘤，平均發(fā)病年齡也較散發(fā)型者為早（15個月：30個月）。雙側(cè)性患者中還有少數(shù)患者可見一條13號染色體異常，主要是其長臂1區(qū)4帶的缺失。13號長臂的這一區(qū)帶正是視網(wǎng)膜母細胞瘤基因所在之處。

圖9－2 雙側(cè)視網(wǎng)膜母細胞瘤右眼已萎縮

2．神經(jīng)母細胞瘤 神經(jīng)母細胞瘤（neuroblastoma）也是一種常見于兒童的惡性胚胎瘤，起源于神經(jīng)嵴，活嬰中的發(fā)病率為1：10000。神經(jīng)母細胞瘤為常染色體顯性遺傳性腫瘤。有的神經(jīng)母細胞瘤還合并有來源于神經(jīng)嵴的其他腫瘤，如多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤、節(jié)神經(jīng)瘤、嗜鉻細胞瘤等。

3.Wilms瘤　Wilms瘤即腎母細胞瘤(nephr oblastoma)，是一種嬰幼兒腎的惡性胚胎性腫瘤，約占全部腎腫瘤6％，活嬰中的發(fā)病率約為1：10000，3／4的腫瘤均在4歲以前發(fā)病。也可分為遺傳型（38％）和非遺傳型（62％），前者雙側(cè)性腫瘤較多，發(fā)病年齡較早，呈常染色體顯性遺傳，有明顯的家族聚集現(xiàn)象?；颊呖砂橛袩o虹膜癥、半側(cè)肥大、假兩性畸形以及智力低下等。

一些易患Wilms瘤的無虹膜癥患者有11號染色體短臂1區(qū)(11p13)缺失，而在Wilms瘤細胞中也曾發(fā)現(xiàn)11p13的缺失。現(xiàn)在認為11p13和11p15上有2個與腫瘤有關(guān)的基因，它們的異常都可能與Wilms瘤的發(fā)生有關(guān)。