《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 五、受體蛋白病

受體是存在于細(xì)胞膜上、胞質(zhì)中或核內(nèi)的一類(lèi)具有特殊功能的蛋白質(zhì)?，F(xiàn)已證明具有調(diào)節(jié)生理功能和特異性受體達(dá)30種以上。其中包括多肽激素受體、固醇類(lèi)激素受體以及神經(jīng)遞質(zhì)、前列腺素、免疫性因子、脂蛋白等受體。由于受體的本制是蛋白質(zhì)，不言而喻，基因突變也可導(dǎo)致受體蛋白質(zhì)和量的改變。由于受體蛋白遺傳性缺陷引起的一類(lèi)疾病，稱為受體病（receptor diseae）。

受體病有獲得性與遺傳性之分。遺傳性受體病研究得較多的有下列4種：

1．家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥（familialhypercholesterolemia,FH）的臨床表現(xiàn)是：出生時(shí)即存在高膽固醇血癥，增高的膽固醇主要為低密度脂蛋白膽固醇（）LDL-C）和β極低密度脂蛋白（β-LDLC），黃色瘤(xanthoma)即增高的膽固醇在組織廣泛沉積。其最嚴(yán)重的后果是早年發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。純合子在5-30歲即表現(xiàn)心絞痛和心肌梗塞癥狀，可驟死。雜合子發(fā)生冠心病稍遲且發(fā)生率較低。

本病為常染色體顯性遺傳病。在人群中，雜合子發(fā)生率為1：500，雜合子臨床表現(xiàn)較輕，故屬不完全顯性遺傳，外顯率高（90%-100%）。

本病的主要病因是LDL受體（LDLR）的遺傳性缺乏。血漿中的LDL和β-VLDL與LDL受體結(jié)合后，內(nèi)吞入細(xì)胞，在溶酶體中LDL與LDLR分離，LDLR回到細(xì)胞表面重新利用，LDL則在膽固醇酯酶作用下，釋出膽固醇供細(xì)胞利用。在這一過(guò)程中，細(xì)胞表面有功能的LDLR數(shù)量決定了血漿中LDL及β-VLDL的濃度?，F(xiàn)知LDLR的編碼基因位于19p1.3-p13.3，總長(zhǎng)度45kb，由18個(gè)外顯子組成。已發(fā)現(xiàn)FH患者有數(shù)十種突變，包括缺失型突變（主要的）、錯(cuò)義突變、無(wú)義突變、移碼突變及整碼突變。表現(xiàn)為L(zhǎng)DLR功能異常有4種類(lèi)型：①細(xì)胞膜上完全無(wú)LDLR；②LDLR明顯減少；③LDLR無(wú)功能不能與LDL結(jié)合；④LDLR與LDL結(jié)合后不能內(nèi)吞，可能是由于合成受體前后有加工缺陷。

2．睪丸女性化綜合征睪丸女性化綜合征（testicularferminization syndrome）又稱雄性素全不敏感綜合征（complete androgeninsensitivity syndrome,CAIS）,為最常見(jiàn)男性假兩性畸形?；颊吆诵蜑?6，XY，有睪丸，能分泌雄性素，但缺乏雄性素受體，雄性素不能發(fā)生效應(yīng)（圖4-20）。

圖4-20睪丸女性化綜合征患者（核型46，XY）