二甲雙胍治療脂肪肝研究

二甲雙胍是目前臨床常用的口服降糖藥物。最近美國(guó)的約翰斯霍普金斯大學(xué)Diehl教授經(jīng)小鼠實(shí)驗(yàn)證明，二甲雙胍對(duì)糖尿病患者常見的并發(fā)癥脂肪肝有效。

發(fā)達(dá)國(guó)家約有1/4的成年人罹患脂肪肝，且大多數(shù)并發(fā)肥胖癥或II型糖尿病，脂肪肝如發(fā)展下去可成為慢性肝病，而肝病則是發(fā)達(dá)國(guó)家成年人的主要死因之一。目前對(duì)脂肪肝尚無(wú)有效的藥物治療，只得依賴飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，該藥能完全治愈小鼠的脂肪肝。所以，二甲雙胍對(duì)肥胖相關(guān)的有胰島素抵抗性患者的脂肪肝可能有治療作用，這些患者中脂肪肝的發(fā)生率約為30％～50％。早在幾年前，人們已知脂肪肝患者有高胰島素血癥和胰島素抵抗性，但對(duì)其肝病發(fā)病的直接影響尚不清楚。Diehl推測(cè)，如果脂肪肝真是高胰島素血癥和胰島素敏感性低下所致，那么能提高胰島素敏感性的二甲雙胍就有治愈脂肪肝的可能。

為了驗(yàn)證上述觀點(diǎn)，Diehl對(duì)有肥胖、胰島素抵抗的脂肪肝小鼠給予二甲雙胍，并與未給藥的對(duì)照小鼠進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，接受二甲雙胍小鼠的脂肪肝完全治愈。脂肪肝亦可因攝食過多所致，而二甲雙胍有減少食欲作用，但僅靠限制攝取熱量只能稍微改善脂肪肝。為闡明二甲雙胍的作用機(jī)制，Diehl解剖小鼠進(jìn)行組織和血液學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)給藥小鼠的肝內(nèi)腫瘤壞死因子α（TNF－α）呈低值。TNF－α乃炎癥組織產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，可引起胰島素抵抗性。因而他推測(cè)，二甲雙胍通過抑制肝內(nèi)TNF－α的產(chǎn)生而改善胰島素抵抗性，從而抑制脂肪在肝臟的蓄積。

Diehl教授認(rèn)為，雖然只是前驅(qū)性研究，但其結(jié)果提示，二甲雙胍可作為脂肪肝的治療藥。

最近，土耳其加濟(jì)安泰普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的A.Kadayifci博士指出，胰島素抵抗增加是非酒精性脂肪肝的重要致病機(jī)制。為此，他們對(duì)胰島素增敏劑二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的效果進(jìn)行了研究。研究人員將36例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為兩組。第一組僅采用限制脂肪和熱量的食療；第二組采用二甲雙胍850毫克，每日二次和食療，療程6個(gè)月。研究人員比較了兩組的生化、超聲、組織學(xué)指標(biāo)。結(jié)果顯示，與基礎(chǔ)水平相比，二甲雙胍組的平均血清丙氨酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、胰島素和C肽水平顯著降低，胰島素抵抗指數(shù)顯著改善。二甲雙胍組的上述指標(biāo)平均改善程度顯著大于單純食療組。

Kadayifci博士等指出，這些資料提示，采用二甲雙胍增強(qiáng)胰島素敏感性能夠改善非酒精性脂肪肝患者的肝臟病情。