口服免疫促進(jìn)劑匹多莫德

匹多莫德（Pidotimod，Polimod）是一種人工合成的二肽類(lèi)藥物，是目前唯一的口服免疫促進(jìn)劑，化學(xué)名稱(chēng)為（R）-3-[（S）-（5-氧代-2-吡咯烷基）羰基]-四氫噻唑-4-羧酸。匹多莫德本身不具有抗菌活性，但與抗菌藥合用，可有效地改善感染患者的臨床癥狀和體征，促進(jìn)恢復(fù)，縮短住院日。本文將對(duì)匹多莫德作一介紹。

藥理作用及適應(yīng)癥

匹多莫德既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)，又能促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)。它可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細(xì)胞；促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時(shí)降低的輔助性T細(xì)胞（CD4+）與抑制性T細(xì)胞（CD8+）的比值升高恢復(fù)正常；通過(guò)刺激白介素-2和γ-干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)。這種免疫增強(qiáng)作用可以持續(xù)到停藥后一段時(shí)間。動(dòng)物試驗(yàn)及臨床實(shí)驗(yàn)均表明，匹多莫德雖無(wú)直接的抗菌和抗病毒活性，但通過(guò)對(duì)機(jī)體免疫功能的促進(jìn)發(fā)揮顯著的治療細(xì)菌（肺炎球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、變形桿菌等）及病毒（流感病毒、單純皰疹病毒、心肌炎病毒和門(mén)哥病毒等）感染的療效。

匹多莫德在慢支急性發(fā)作中能促進(jìn)感染好轉(zhuǎn)，并對(duì)慢支急性發(fā)作具有預(yù)防作用，可以減少慢支急性發(fā)作的次數(shù)，即使出現(xiàn)急性發(fā)作，患者的癥狀也輕，恢復(fù)也較快。此藥適用于細(xì)胞免疫功能受抑制的患者反復(fù)發(fā)作的上下呼吸道感染、耳鼻喉科反復(fù)感染、泌尿系感染和婦科感染。

藥代動(dòng)力學(xué)

匹多莫德口服的人體生物利用度為45％。18名健康男性志愿者單劑口服匹多莫德800mg，血中藥物達(dá)峰時(shí)間為1.9±0.6h，峰值濃度為5.843±1.988μg/ml，消除半衰期為1.65±0.33h，曲線下面積為24.68±6.88μg·h/ml。顆粒劑和片劑具有生物等效性。

臨床評(píng)價(jià)

意大利科研人員觀察了匹多莫德在預(yù)防性減少患唐氏綜合征（Down's Syn-drome）兒童的復(fù)發(fā)嚴(yán)重上呼吸道感染的效果，每天服用匹多莫德400mg，用藥90天后與對(duì)照組相比，發(fā)現(xiàn)在發(fā)熱天數(shù)、急性發(fā)作體征和癥狀的嚴(yán)重程度、抗生素和退熱劑的使用上有明顯減少，耐受性良好，未出現(xiàn)副反應(yīng)。

一項(xiàng)多中心、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)了匹多莫德在慢支急性發(fā)作中的治療作用和免疫功能增強(qiáng)作用，并觀察了反映患者細(xì)胞免疫狀態(tài)的皮膚試驗(yàn)。137名慢支急性發(fā)作患者，分別服用匹多莫德（n=68）和安慰劑（n=69），兩組均使用相同的抗菌藥。結(jié)果匹多莫德組患者的臨床癥狀，如咳嗽、排痰困難、發(fā)熱、呼吸困難、肺部羅音的改善程度明顯優(yōu)于安慰劑組，在服用匹多莫德4天后即可觀察到臨床癥狀的改善。匹多莫德組急性發(fā)作的平均恢復(fù)時(shí)間是8.9天，安慰劑為11.7天，具有顯著性差異。觀察到的反映患者細(xì)胞免疫狀態(tài)的皮膚試驗(yàn)結(jié)果為：在治療開(kāi)始時(shí)，患者的皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性率很低；治療15天時(shí)患者出現(xiàn)陽(yáng)性皮膚反應(yīng)，匹多莫德組為12.2％，而安慰劑組為6.8％。研究還發(fā)現(xiàn)，患者服用匹多莫德15天后，T淋巴細(xì)胞活性增強(qiáng)，這種增強(qiáng)作用可以持續(xù)至停藥后至少5周。

不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)

尚未發(fā)現(xiàn)匹多莫德的不良反應(yīng)。過(guò)敏者及孕婦禁用，高敏體質(zhì)者和妊娠三個(gè)月內(nèi)婦女慎用。兒童用量為成人的一半。食物影響匹多莫德的吸收，所以應(yīng)在兩餐間服用。如出現(xiàn)藥物過(guò)量，用常規(guī)方法如催吐、導(dǎo)瀉、輸液等促進(jìn)過(guò)量藥物排出。