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急性胰腺炎(AP),尤其是重癥急性胰腺炎(SAP)的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)。近年來(lái)通過對(duì)胰酶、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、血液濾過、營(yíng)養(yǎng)支持等在SAP發(fā)病中作用的研究,為提高療效提供了理論基礎(chǔ)。下面就AP藥物治療進(jìn)展簡(jiǎn)述于下。
抑制胰腺外分泌的藥物
胰酶引起的自身消化是胰腺炎的病理基礎(chǔ),抑制胰腺外分泌及胰腺活性是胰腺炎的特效治療之一。
生長(zhǎng)抑素類似物目前使用的生長(zhǎng)抑素為人工合成的環(huán)狀14氨基酸肽,與天然生長(zhǎng)抑素結(jié)構(gòu)和功能相似,奧曲肽為八肽環(huán)狀化合物,均具有抑制胃腸和胰腺分泌、刺激肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),從而減少內(nèi)毒素血癥產(chǎn)生,抑制血小板活化因子的釋放及對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)等作用。生長(zhǎng)抑素類似物可有效地降低SAP的死亡率。大劑量的奧曲肽可有效地減輕疼痛等臨床癥狀,奧曲肽還可降低膿腫和呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率,縮短住院時(shí)間,降低死亡率。有人認(rèn)為,聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素和生長(zhǎng)激素,可有效地阻止炎癥反應(yīng)向多器官功能衰竭的發(fā)展,明顯改善SAP的預(yù)后。
加貝脂為合成酶抑制劑,對(duì)胰蛋白酶、緩激肽、纖維蛋白溶酶、磷脂酶A2等多種酶具有抑制作用,并可抑制氧自由基、松弛Oddis括約肌。臨床試驗(yàn)證實(shí)加貝脂可有效減輕癥狀、減少器官衰竭發(fā)生率,降低死亡率。
烏司他丁(尿抑制素)是從人尿中提取的精制糖蛋白,有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等蛋白水解酶及透明質(zhì)酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶的作用。還能抑制炎性介質(zhì)、溶酶體膜的釋放,具有穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基等作用。臨床應(yīng)用對(duì)輕型和重型胰腺炎都有較好療效,不良反應(yīng)較少。
合理應(yīng)用抗生素
因AP有40%~70%有繼發(fā)感染,故發(fā)病初期多主張預(yù)防性使用抗生素。選用抗生素時(shí),除了要考慮其細(xì)菌主要來(lái)源于腸道細(xì)菌部位,還要考慮到血胰屏障的存在。研究表明,第三代頭孢菌素、哌拉西林、美洛西林、亞胺培南、第四代喹諾酮類抗生素及甲硝唑都能有效地通過血胰屏障,都可作為預(yù)防性藥物使用。
有人認(rèn)為,當(dāng)胰腺炎患者出現(xiàn)體溫>38℃,白細(xì)胞大于20×109/升和腹膜刺激征>2個(gè)象限或CT上出現(xiàn)氣泡征時(shí),要考慮到繼發(fā)感染,應(yīng)作細(xì)針穿刺抽吸涂片找細(xì)菌及細(xì)菌培養(yǎng),并根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果選擇敏感的抗生素。對(duì)感染胰腺組織的細(xì)菌學(xué)分析顯示:60%~87%為單一菌群,13%~40%為多菌群;常見為革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭陽(yáng)性菌,厭氧菌少見,偶見真菌。
對(duì)AP有作用的藥物
來(lái)昔帕泛 為血管活化因子拮抗劑。一項(xiàng)多中心的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明,來(lái)昔帕泛可以有效地減輕AP的癥狀,減少器官衰竭的發(fā)生,降低死亡率。細(xì)胞因子如白介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)和血小板活化因子(PAF)是引起AP全身炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明,細(xì)胞因子和血小板活化因子拮抗劑能有效地減輕AP的病理改變。
鈣通道阻滯劑 硝苯地平、維拉帕米等鈣通道阻滯劑可擴(kuò)張血管,改善胰腺血供、防止胰腺腺泡鈣超載,起到細(xì)胞保護(hù)作用。有研究證實(shí),鈣通道阻滯劑可以阻止急性胰腺炎由輕型向重癥的發(fā)展,限制胰腺壞死,改善急性胰腺炎的預(yù)后,且可緩解膽道及胰腺阻塞引起的疼痛。
前列腺素E1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明PGE1可明顯增加胰頭部血流,降低胰腺毛細(xì)血管通透性和胰腺M(fèi)PO、LPO及血漿NO含量,減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷,增加胰腺血流量并減輕胰腺出血和壞死。同時(shí),PGE1可強(qiáng)烈抑制胰腺外分泌,穩(wěn)定腺泡內(nèi)溶酶體膜,抑制細(xì)胞內(nèi)胰酶激活,從而有效防止胰腺細(xì)胞的溶解和破壞。
NO供體藥物 外源性NO作為氧自由基的清除劑,可阻止中性粒細(xì)胞過氧化物作用,減少氧自由基的作用,從而對(duì)胰腺起保護(hù)作用。NO可改善胰腺血液循環(huán),使SOD活性升高,減輕胰腺損傷,因此,NO供體可望成為急性胰腺炎早期治療的藥物之一。
其他藥物尚有H2受體阻滯劑、氟尿嘧啶等,亦可應(yīng)用。
中藥治療
大黃制劑通過抑制多種酶的分泌和活性,并能降低Oddis括約肌張力,促進(jìn)胃腸道內(nèi)毒素排泄,降低炎性細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生,因而對(duì)AP有良好治療作用。番瀉葉亦具有利膽、松弛Oddis括約肌作用,且有較強(qiáng)的抑菌消炎作用,因此臨床上可用于治療AP。
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急性胰腺炎(AP),尤其是重癥急性胰腺炎(SAP)的發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)。近年來(lái)通過對(duì)胰酶、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、血液濾過、營(yíng)養(yǎng)支持等在SAP發(fā)病中作用的研究,為提高療效提供了理論基礎(chǔ)。下面就AP藥物治療進(jìn)展簡(jiǎn)述于下。
抑制胰腺外分泌的藥物
胰酶引起的自身消化是胰腺炎的病理基礎(chǔ),抑制胰腺外分泌及胰腺活性是胰腺炎的特效治療之一。
生長(zhǎng)抑素類似物目前使用的生長(zhǎng)抑素為人工合成的環(huán)狀14氨基酸肽,與天然生長(zhǎng)抑素結(jié)構(gòu)和功能相似,奧曲肽為八肽環(huán)狀化合物,均具有抑制胃腸和胰腺分泌、刺激肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),從而減少內(nèi)毒素血癥產(chǎn)生,抑制血小板活化因子的釋放及對(duì)胰腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)等作用。生長(zhǎng)抑素類似物可有效地降低SAP的死亡率。大劑量的奧曲肽可有效地減輕疼痛等臨床癥狀,奧曲肽還可降低膿腫和呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率,縮短住院時(shí)間,降低死亡率。有人認(rèn)為,聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)抑素和生長(zhǎng)激素,可有效地阻止炎癥反應(yīng)向多器官功能衰竭的發(fā)展,明顯改善SAP的預(yù)后。
加貝脂為合成酶抑制劑,對(duì)胰蛋白酶、緩激肽、纖維蛋白溶酶、磷脂酶A2等多種酶具有抑制作用,并可抑制氧自由基、松弛Oddis括約肌。臨床試驗(yàn)證實(shí)加貝脂可有效減輕癥狀、減少器官衰竭發(fā)生率,降低死亡率。
烏司他丁(尿抑制素)是從人尿中提取的精制糖蛋白,有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶等蛋白水解酶及透明質(zhì)酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶的作用。還能抑制炎性介質(zhì)、溶酶體膜的釋放,具有穩(wěn)定溶酶體膜、清除氧自由基等作用。臨床應(yīng)用對(duì)輕型和重型胰腺炎都有較好療效,不良反應(yīng)較少。
合理應(yīng)用抗生素
因AP有40%~70%有繼發(fā)感染,故發(fā)病初期多主張預(yù)防性使用抗生素。選用抗生素時(shí),除了要考慮其細(xì)菌主要來(lái)源于腸道細(xì)菌部位,還要考慮到血胰屏障的存在。研究表明,第三代頭孢菌素、哌拉西林、美洛西林、亞胺培南、第四代喹諾酮類抗生素及甲硝唑都能有效地通過血胰屏障,都可作為預(yù)防性藥物使用。
有人認(rèn)為,當(dāng)胰腺炎患者出現(xiàn)體溫>38℃,白細(xì)胞大于20×109/升和腹膜刺激征>2個(gè)象限或CT上出現(xiàn)氣泡征時(shí),要考慮到繼發(fā)感染,應(yīng)作細(xì)針穿刺抽吸涂片找細(xì)菌及細(xì)菌培養(yǎng),并根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果選擇敏感的抗生素。對(duì)感染胰腺組織的細(xì)菌學(xué)分析顯示:60%~87%為單一菌群,13%~40%為多菌群;常見為革蘭氏陰性細(xì)菌、革蘭陽(yáng)性菌,厭氧菌少見,偶見真菌。
對(duì)AP有作用的藥物
來(lái)昔帕泛 為血管活化因子拮抗劑。一項(xiàng)多中心的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明,來(lái)昔帕泛可以有效地減輕AP的癥狀,減少器官衰竭的發(fā)生,降低死亡率。細(xì)胞因子如白介素1(IL-1)、腫瘤壞死因子(TNF)和血小板活化因子(PAF)是引起AP全身炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明,細(xì)胞因子和血小板活化因子拮抗劑能有效地減輕AP的病理改變。
鈣通道阻滯劑 硝苯地平、維拉帕米等鈣通道阻滯劑可擴(kuò)張血管,改善胰腺血供、防止胰腺腺泡鈣超載,起到細(xì)胞保護(hù)作用。有研究證實(shí),鈣通道阻滯劑可以阻止急性胰腺炎由輕型向重癥的發(fā)展,限制胰腺壞死,改善急性胰腺炎的預(yù)后,且可緩解膽道及胰腺阻塞引起的疼痛。
前列腺素E1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明PGE1可明顯增加胰頭部血流,降低胰腺毛細(xì)血管通透性和胰腺M(fèi)PO、LPO及血漿NO含量,減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷,增加胰腺血流量并減輕胰腺出血和壞死。同時(shí),PGE1可強(qiáng)烈抑制胰腺外分泌,穩(wěn)定腺泡內(nèi)溶酶體膜,抑制細(xì)胞內(nèi)胰酶激活,從而有效防止胰腺細(xì)胞的溶解和破壞。
NO供體藥物 外源性NO作為氧自由基的清除劑,可阻止中性粒細(xì)胞過氧化物作用,減少氧自由基的作用,從而對(duì)胰腺起保護(hù)作用。NO可改善胰腺血液循環(huán),使SOD活性升高,減輕胰腺損傷,因此,NO供體可望成為急性胰腺炎早期治療的藥物之一。
其他藥物尚有H2受體阻滯劑、氟尿嘧啶等,亦可應(yīng)用。
中藥治療
大黃制劑通過抑制多種酶的分泌和活性,并能降低Oddis括約肌張力,促進(jìn)胃腸道內(nèi)毒素排泄,降低炎性細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)的產(chǎn)生,因而對(duì)AP有良好治療作用。番瀉葉亦具有利膽、松弛Oddis括約肌作用,且有較強(qiáng)的抑菌消炎作用,因此臨床上可用于治療AP。