雷貝拉唑的藥效學(xué)特點(diǎn)

雷貝拉唑（rabeprazole）是新一代質(zhì)子泵抑制劑（PPI），為苯并咪唑衍生物，具有較高的PKaA值，口服可在體內(nèi)快速活化，與質(zhì)子泵結(jié)合發(fā)揮抑酸作用?？褂拈T螺桿菌（HP）的活性明顯優(yōu)于蘭索拉唑和氧氟沙星，對耐大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的菌株也有活性。雷貝拉唑在藥效學(xué)方面與第一代PPI相比具有明顯的優(yōu)點(diǎn)，本文介紹如下：

抗分泌作用雷貝拉唑的體外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，其抑制質(zhì)子泵為部分可逆，抗分泌活性比奧美拉唑高2～10倍，且比奧美拉唑更容易從H＋－K＋－ATP酶上解離出來，故作用時(shí)間相對較短。單次口服10毫克、20毫克、30毫克或40毫克的雷貝拉唑（每10例）可產(chǎn)生劑量依賴性的抑酸強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間的增加。在幾個(gè)設(shè)計(jì)完善的試驗(yàn)中，志愿者服用雷貝拉唑5毫克/天～40毫克/天，7～14天，導(dǎo)致胃酸明顯減少，血漿胃泌素水平升高（與安慰藥相比）。雷貝拉唑20毫克/天比奧美拉唑20毫克/天起效更快，血漿胃泌素水平更高，抑制泌酸效果好。Williams等的研究表明，雷貝拉唑發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用較奧美拉唑更快更安全。在24例HP陰性的健康男性志愿者中，對比雷貝拉唑和奧美拉唑（劑量均為20毫克/天，連續(xù)8天）的抑酸作用，并與安慰劑相比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單次服用雷貝拉唑和奧美拉唑均能明顯降低24小時(shí)的胃內(nèi)酸度。雷貝拉唑組24小時(shí)胃內(nèi)pH中位值較高，而且維持pH值＞3和pH值＞4的時(shí)間均較奧美拉唑延長。胃－食管返流?。℅ERD）患者，口服雷貝拉唑20毫克/天比服用雷尼替丁60毫克/天（8周）的血漿胃泌素水平更高；口服雷貝拉唑20毫克/天或40毫克/天，食管泛酸和每天的反應(yīng)次數(shù)比雷尼替丁明顯減少。在臨床對比試驗(yàn)中，雷貝拉唑治療糜爛性或潰瘍性GERD或胃、十二指腸潰瘍比安慰藥、法莫替丁或雷尼替丁明顯有效，而與奧美拉唑類似，且愈合率與HP感染狀態(tài)無關(guān)。

抗HP作用雷貝拉唑在體外顯示了比奧美拉唑和蘭索拉唑更強(qiáng)的抗HP活性。雷貝拉唑可在幾個(gè)位點(diǎn)直接攻擊HP，并且能非競爭性、不可逆地抑制HP的脲酶。雷貝拉唑和阿莫西林合用，在體內(nèi)沒有顯示抗HP的聯(lián)合效應(yīng)；但阿莫西林與雷貝拉唑代謝產(chǎn)物硫醚合用，減少了各自使用時(shí)的抑菌濃度。

起效快第1代PPI藥物起效時(shí)間慢，需幾次投藥方可達(dá)到最大的抑酸效果和緩解癥狀，這就限制了它們在GERD中按需治療的作用。新一代的PPI雷貝拉唑能更迅速地提高胃內(nèi)的pH值。國內(nèi)雷貝拉唑多中心臨床觀察協(xié)作組對十二指腸潰瘍的研究結(jié)果表明，雷貝拉唑治療組和奧美拉唑?qū)φ战M服藥期間每天的腹痛消失率有明顯差異。

用藥第1天治療組的腹痛緩解率為56％，明顯高于對照組的33％（P＜0.05）。治療組第7天的泛酸消失率達(dá)100％，明顯高于對照組的83％（P＜0.05％）。

其他作用給大鼠灌胃雷貝拉唑20毫克/千克/天，持續(xù)兩周，可增加黏膜細(xì)胞內(nèi)的黏液素的合成。雷貝拉唑20毫克/千克可減少大鼠胃損傷，并防止由于水滲透壓造成的黏膜白三烯C4和D4增加，對黏膜前列腺素濃度無影響。在大鼠胃損傷模型中，與H2受體拮抗藥不同，雷貝拉唑不抑制膠原的再生或推遲胃損傷的恢復(fù)。

總之，雷貝拉唑能產(chǎn)生強(qiáng)大的抑酸作用，可使夜間胃酸平均值達(dá)到每6小時(shí)5.6毫摩爾，能增加24小時(shí)pH值，是一種安全系數(shù)高、具有廣闊前途的新一代PPI類藥物。