蛋白酶抑制劑烏司他丁

烏司他?。║linastain)是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化得到的一種糖蛋白,是一種廣譜的水解酶抑制劑，用于治療急性胰腺炎、休克，在腫瘤化療中預(yù)防腎中毒及肝、腎移植手術(shù)中保護(hù)重要器官功能等。

藥理作用

烏司他丁是一種廣譜的蛋白酶抑制劑，具有多種特殊的藥理作用，對胰蛋白酶、α－糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另外，它還具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放，抑制心肌抑制因子產(chǎn)生，清除氧自由基及抑制炎癥介質(zhì)釋放的作用。本品還可改善手術(shù)刺激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和腎功能降低,防止手術(shù)刺激引起的對內(nèi)臟器官與細(xì)胞的損傷以及改善休克時的循環(huán)狀態(tài)等。在胰腺炎和休克等疾病中,多種水解酶的活性亢進(jìn)，因此能同時抑制多種酶活性的烏司他丁在生理上和藥理上都有重要意義。動物實驗表明，烏司他丁可顯著延長胰蛋白酶或磷脂酶引起的實驗性胰腺炎的狗或鼠的壽命；可抑制出血性休克大鼠的肝溶酶體膜破壞和空泡形成；可以防止受手術(shù)刺激的小白鼠脾臟產(chǎn)生抗體細(xì)胞數(shù)和腹腔內(nèi)巨噬細(xì)胞對羊紅細(xì)胞的吞噬率的降低。

藥代動力學(xué)

健康正常男性30萬單位/10毫升靜注給藥后在腎、肝迅速積累，5分鐘達(dá)到峰值,分別為給藥量的25%和14%，以后迅速下降；消化器官(胃、小腸、結(jié)腸、胰、膽囊)在給藥后15～60分鐘達(dá)到峰值；給藥后兩小時在胃腸的分布約為給藥量的12%。給藥后3小時內(nèi)血藥濃度直線下降，消除半衰期約為40分鐘。烏司他丁主要通過腎臟代謝，給藥后12小時，通過尿和糞便排泄，分別為給藥量的73%和23%，72小時達(dá)到83%和41%。在30分鐘時，尿中主要以原形排出，4小時尿中幾乎全部為降解產(chǎn)物。體外實驗表明，烏司他丁與血漿蛋白沒有結(jié)合。

臨床應(yīng)用評價

國內(nèi)北京、廣州、南京等七家醫(yī)院進(jìn)行的聯(lián)合采用隨機(jī)對照研究方法，觀察烏司他丁治療急性胰腺炎419例，其中烏司他丁開放組208例，對照研究211例(烏司他丁治療組108例，加貝酯對照組103例)。治療組給予烏司他丁注射液5萬單位溶于5%葡萄糖注射液250毫升中，靜滴兩小時，一日3次，共3天，3天后改為每日5萬單位；對照組給予甲磺酸加貝酯100毫克溶于5%葡萄糖注射液250毫升，靜滴兩小時，一日3次，共3天，3天后改為每日100毫克。療程均為5～10天。結(jié)果顯示，開放組對急性胰腺炎的治愈率為74%，顯效率為93.3%。在隨機(jī)對照研究中，治療組治愈率66.7%，顯效率84.3%；對照組治愈率59.2%，顯效率為78.6%。對于黃疸的消失，烏司他丁治療前后有顯著差異(P<0.01)，而加貝酯治療前后無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。烏司他丁對急性胰腺炎主要癥狀(腹痛和腹脹)的緩解以及主要體征(壓痛)的消失情況優(yōu)于加貝酯，療程結(jié)束后，治療組患者的腹痛、腹脹全部消失，而對照組患者仍有39%有腹痛，29%有腹脹，表明烏司他丁對急性胰腺炎體征的消失率明顯高于加貝酯，兩者比較有顯著性差異(P<0.05)。烏司他丁在應(yīng)用過程中未見明顯不良反應(yīng)，是治療急性胰腺炎安全而有效的藥物。

日本研究者用抑肽酶為對照的多中心雙盲試驗研究了烏司他丁對多種休克的治療效果，試驗過程中抗休克常規(guī)治療加烏司他丁10萬單位靜滴，一日3次，用3天，共計60例；抗休克常規(guī)治療加抑肽酶5萬單位，靜滴，一日3次，用3天，共計59例。結(jié)果顯示總有效率分別為71.4%和45.8%(P<0.01),其中用于細(xì)菌性休克各20例，有效率分別為65.0%和35.0%(P<0.05)，表明烏司他丁是一種有效的休克治療藥物。

不良反應(yīng)及注意事項

烏司他丁的不良反應(yīng)為偶見白細(xì)胞減少、嗜酸粒細(xì)胞減少或嗜酸粒細(xì)胞增多，AST、ALT上升，惡心、嘔吐、腹瀉，注射部位血管疼痛、發(fā)紅、瘙癢感、皮疹等，偶見過敏等。出現(xiàn)過敏反應(yīng)立即停藥，并適當(dāng)處理，對有藥物過敏史或過敏體質(zhì)患者慎用，哺乳期婦女原則上不使用，如必須使用應(yīng)避免哺乳。用于急性循環(huán)衰竭時，應(yīng)注意不能替代一般的休克療法(輸液法、吸氧、外科處理、抗菌藥物等)，休克癥狀改善后即停藥。高齡患者應(yīng)適當(dāng)減量。