野罌粟堿鎮(zhèn)痛機(jī)制揭曉

野罌粟是一種具有鎮(zhèn)痛和止咳作用的中藥，為揭示其作用機(jī)理，承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所和河北省醫(yī)學(xué)科學(xué)院對(duì)從野罌粟總堿中分離出的一種生物堿——野罌粟堿(Nu)進(jìn)行了鎮(zhèn)痛研究，發(fā)現(xiàn)其可通過(guò)抑制參與疼痛反應(yīng)的炎癥介質(zhì)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

野罌粟全草有止咳、鎮(zhèn)痛之功效，用于治療神經(jīng)性頭痛、偏頭痛、痛經(jīng)等癥。從野罌粟中提取的主要有效部位野罌粟總生物堿含有野罌粟堿、野罌粟醇、刺罌粟堿、黑龍辛、海罌粟胺、麗春花寧、麗春花定等11種生物堿。此前研究證明野罌粟總生物堿有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，且無(wú)依賴性。Nu是野罌粟總生物堿中鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)的一種生物堿，此次研究主要在于探討其作用機(jī)制。

在Nu對(duì)福爾馬林致痛反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)中，研究人員將50只小鼠隨機(jī)分為Nu(2.5毫克/千克、5毫克/千克、10毫克/千克)組，嗎啡(5毫克/千克)組和生理鹽水對(duì)照組，每組10只。各組給藥后30分鐘，于小鼠右后足掌注射l％福爾馬林20微升制備疼痛模型，分別記錄注射后第I時(shí)相(0～10分鐘)及第Ⅱ時(shí)相(20～30分鐘)的疼痛反應(yīng)，并對(duì)痛反應(yīng)進(jìn)行評(píng)分。結(jié)果表明，Nu顯著降低第Ⅱ時(shí)相痛反應(yīng)評(píng)分，10毫克/千克Nu還可降低第I時(shí)相的評(píng)分；嗎啡對(duì)兩個(gè)時(shí)相的評(píng)分均有顯著的降低作用。

在Nu的鎮(zhèn)痛作用與內(nèi)啡肽系統(tǒng)的關(guān)系實(shí)驗(yàn)中，研究人員將小鼠50只分為Nu(10毫克/千克)組、Nu(10毫克/千克)+納絡(luò)酮(4毫克/千克)組、嗎啡（5毫克/千克）組、嗎啡(5毫克/千克)+納絡(luò)酮(4毫克/千克)組和生理鹽水對(duì)照組，每組10只。注射納絡(luò)酮20分鐘后，給藥組注射Nu或嗎啡，給藥后30分鐘于小鼠右后足掌注射1％福爾馬林20微升，記錄疼痛反應(yīng)。結(jié)果顯示，嗎啡+納絡(luò)酮組疼痛反應(yīng)評(píng)分顯著高于嗎啡組(p<0.01)，而Nu+納絡(luò)酮組與Nu組疼痛反應(yīng)評(píng)分差異無(wú)顯著性(p>0.05)，提示納絡(luò)酮對(duì)Nu的鎮(zhèn)痛作用無(wú)明顯影響。

在Nu鎮(zhèn)痛作用與NO系統(tǒng)的關(guān)系實(shí)驗(yàn)中，研究人員將小鼠40只，隨機(jī)分為Nu(10毫克/千克)組、Nu(10毫克/千克)+L-精氨酸(400毫克/千克)組、Nu(10毫克/千克)+L-NAME(37.5毫克/千克)組和生理鹽水對(duì)照組，各給藥組皮下注射Nu，10分鐘后靜滴L-精氨酸，15分鐘后靜滴L-NAME，30分鐘后于小鼠右后足掌注射1％福爾馬林20微升。結(jié)果顯示，L-精氨酸可減弱Nu對(duì)福爾馬林致痛第Ⅱ時(shí)相疼痛反應(yīng)的抑制作用，L-NAME可增強(qiáng)Nu的鎮(zhèn)痛作用，提示NO系統(tǒng)對(duì)Nu的鎮(zhèn)痛作用有明顯影響。

研究人員介紹，本實(shí)驗(yàn)采用小鼠福爾馬林實(shí)驗(yàn)對(duì)Nu的鎮(zhèn)痛作用及其機(jī)制進(jìn)行了初步研究，結(jié)果表明，Nu對(duì)福爾馬林致痛反應(yīng)的第Ⅱ時(shí)相疼痛反應(yīng)有顯著的抑制作用；高劑量對(duì)第I時(shí)相疼痛反應(yīng)也有一定的抑制作用；其鎮(zhèn)痛作用不被納絡(luò)酮所拮抗。NO合成前體物質(zhì)L-精氨酸可部分地抑制Nu的鎮(zhèn)痛作用，而一氧化氮合成酶(NOS)抑制劑L-NAME可增強(qiáng)Nu的鎮(zhèn)痛作用。由此可以認(rèn)為，Nu的鎮(zhèn)痛作用不是由內(nèi)源性內(nèi)啡肽系統(tǒng)介導(dǎo)的，而可能是通過(guò)抑制NO等參與疼痛反應(yīng)的炎癥介質(zhì)而起到鎮(zhèn)痛作用的，其確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。