中藥抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的研究

惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移過程的基本步驟包括原發(fā)性瘤增殖，瘤細(xì)胞侵襲毗鄰基底膜和基質(zhì)及正常細(xì)胞，瘤細(xì)胞在循環(huán)系統(tǒng)中存活并進(jìn)入靶器官的微血管中增殖或形成微轉(zhuǎn)移灶，腫瘤間質(zhì)內(nèi)新血管生成使轉(zhuǎn)移瘤快速生長(zhǎng)等。因此，有效的抗侵襲、抗轉(zhuǎn)移藥物是抗腫瘤治療能否成功的關(guān)鍵所在。目前，中醫(yī)藥預(yù)防腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移的研究正日益受到重視，中藥作用機(jī)制主要集中在以下幾個(gè)方面。

誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

針對(duì)轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞多具有低免疫性原性和逃避功能的特點(diǎn)，中藥可通過提高機(jī)體免疫功能來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。如黃芪、黨參、茯苓等補(bǔ)益中藥可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素－2（IL－2）、腫瘤壞死因子（TNF）等細(xì)胞因子產(chǎn)生，并提高相應(yīng)細(xì)胞因子活性；淫羊藿多糖能體外誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，使bcl－2和C－myc基因以及mRNA蛋白表達(dá)下降?；钛鲋兴幰材苷T導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，如丹參酮阻滯HL－60細(xì)胞進(jìn)入S期，抑制DNA的合成從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；莪術(shù)中的欖香烯能阻滯腫瘤細(xì)胞從G2/M期進(jìn)入S期并誘發(fā)其細(xì)胞凋亡，對(duì)腫瘤有確切療效。劇毒中藥雄黃可通過誘導(dǎo)荷瘤（L－1210和H22）小鼠的腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞DNA的合成等多種因素發(fā)揮抗腫瘤作用。

改變細(xì)胞黏附

增加腫瘤細(xì)胞之間的間質(zhì)黏附，降低腫瘤細(xì)胞與基底膜和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的異質(zhì)黏附，是抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲的又一種有利措施。研究發(fā)現(xiàn)，由苦參、沙參、人參等組成的沖劑可抑制肺癌患者黏附分子和循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，阻斷腫瘤細(xì)胞的黏附，從而減少轉(zhuǎn)移的形成。

降低血液黏稠度

腫瘤患者存在著血液黏稠度高、血液流變性異常及微循環(huán)障礙等病理改變。

活血化瘀中藥可以改善血液高黏高凝狀態(tài)，從而抑制腫瘤轉(zhuǎn)移，如三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸、川芎、紅花、青皮、水蛭、穿山甲等對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血液的高黏狀態(tài)具有一定的抑制作用；丹參等可改善機(jī)體的血液循環(huán)，增加局部血流量，糾正局部缺氧狀態(tài)，使抗癌藥物深入瘤體而充分發(fā)揮作用。

調(diào)整免疫監(jiān)控能力

應(yīng)用于臨床抗腫瘤治療的，從當(dāng)歸、豬苓、丹參、香菇等多種中草藥中提取的多糖類中藥活性成分，對(duì)移植性腫瘤Lewis、Ec、Hep、S180、B16等瘤株都具有一定的抑制作用。中藥多糖已被證明有廣泛的抗癌譜；富含多糖類化合物的中藥還可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能活動(dòng)，巨噬細(xì)胞激活后生成的一氧化氮、腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等通過誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集和細(xì)胞毒作用而起到抗腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲的作用；中藥多糖還能通過誘導(dǎo)內(nèi)源性的白細(xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等細(xì)胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用。

分化、誘導(dǎo)作用

腫瘤細(xì)胞的分化治療可替代或補(bǔ)充傳統(tǒng)細(xì)胞殺傷治療。異黃酮是一種天然植物雌激素類化合物，有廣譜抗腫瘤生長(zhǎng)、分化誘導(dǎo)和化學(xué)預(yù)防作用。異黃酮的典型代表化合物金雀異黃素的作用機(jī)制與酪氨酸激酶抑制有關(guān)，有多種誘導(dǎo)細(xì)胞分化和化學(xué)預(yù)防作用；其他異常酮類化合物存在于大豆、葛根等植物中，也具有明顯的分化、誘導(dǎo)作用，其作用機(jī)制可能與前激肽釋放酶激活劑（PKA）、蛋白激酶（PKC）等有關(guān)。

總之，中醫(yī)藥在抗腫瘤治療方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其不良反應(yīng)較低，療效也相當(dāng)于化學(xué)合成藥物，有些已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床，有的正在臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。可以預(yù)測(cè)，中醫(yī)藥在抗腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲治療方面將打開一個(gè)新局面。