氟喹諾酮類抗菌藥吉米沙星

吉米沙星（gemifloxacin）是在氟喹諾酮的第7位引入肟一吡咯烷基獲得的新型氟喹諾酮類抗菌藥，其最突出之處是顯著增強了與靶部位——拓撲異構酶Ⅳ的親和力，從而大大改善了抗菌譜，對社區(qū)呼吸道感染病原菌，尤其是肺炎鏈球菌，較其他氟喹諾酮類活性更高。

作用機制與抗菌活性

吉米沙星為合成廣譜氟喹諾酮類口服抗菌藥，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有很廣的抗菌譜，在2～4倍MIC濃度對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌和呼吸道病原菌如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌及化膿性鏈球菌均具有殺菌作用，對環(huán)丙沙星耐藥肺炎鏈球菌殺菌作用優(yōu)于莫西沙星，在4倍MIC濃度時對金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌及普通變形桿菌的抗菌藥物后效應為0.1～6小時。

與其他氟喹諾酮類相似，吉米沙星作用于細菌DNA旋轉酶和DNA拓撲異構酶Ⅳ，其對拓撲異構酶Ⅳ的IC50值為DNA旋轉酶的1/10，提示拓撲異構酶Ⅳ為其主要靶位。某些氟喹諾酮類在高濃度時可刺激真核細胞的基因DNA分裂并使DNA旋轉酶轉變?yōu)榧毎舅?，但本品即使?jié)舛瘸^10000毫克/升亦不能使DNA旋轉酶相關的DNA裂解。

吉米沙星的選擇性也很高，對細菌DNA旋轉酶的選擇性為人的909.1倍，而環(huán)丙沙星的選擇性僅為7.7倍。本品對肺炎鏈球菌拓撲異構酶Ⅳ的IC50值為環(huán)丙沙星的1/5，顯著高于環(huán)丙沙星與該酶的親和力。

藥物動力學特性

吉米沙星口服后在胃腸道內可快速吸收，在0.5~2小時后達血漿峰值，320毫克片劑的絕對生物利用度平均為71％，食物不影響其生物利用度。在健康志愿者試驗中，吉米沙星Cmax和AUC與口服給藥劑量呈線性關系。藥物可在體內廣泛分布，血清蛋白結合率為56.9%～59.6%，支氣管肺泡灌洗液中的藥物濃度高于血漿，在肺組織和肺液中的滲透也很好。吉米沙星經肝臟部分代謝。服藥4小時后約65％的原藥即可在血漿中檢測到。代謝成分中，能完全代謝的部分低于總口服劑量的10％，其余生成N-乙酰吉米沙星等不完全代謝產物。

吉米沙星清除呈非劑量依賴型，消除半衰期約為6.65小時。健康志愿者單劑口服320毫克后，其血漿清除半衰期約為(7±2)小時，腎清除率為151毫升/分，24小時約25%～40%以原形從腎臟排出。

臨床應用評價

吉米沙星臨床用于治療由敏感菌引起的感染，主要治療慢性支氣管炎急性細菌性惡化和社區(qū)獲得性肺炎。3項隨機、雙盲、安慰劑對照研究用于評價其治療慢性支氣管炎急性細菌性惡化的療效，分別以克拉霉素(500毫克)、阿莫西林/克拉維酸鹽(500毫克/125毫克)、左氧氟沙星(500毫克)為對照。研究以服藥后13~24天內的臨床治愈率作為評價參數(shù)。結果表明，治療慢性支氣管炎急性細菌性惡化，吉米沙星每日320毫克連續(xù)服用5天后，其臨床治愈率好于連續(xù)7天服用其他藥品的相應對照組(治愈率分別為86.0％對84.8％，93.6％對93.2％，88.2％對85.1％)。1項隨機、雙盲、安慰劑對照研究和兩項非對照研究評價了吉米沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的療效。研究均以固定服用吉米沙星7天后的臨床治愈率作為評價參數(shù)，3項研究測得治愈率分別為88.7％、91.7％和89.8％。

不良反應和注意事項

臨床試驗資料表明，患者對吉米沙星有良好的耐受性。常見的不良反應包括惡心、腹痛、腹瀉、頭痛、肝功能異常，發(fā)生率較低。吉米沙星的光毒性很小，與環(huán)丙沙星相似。對本品、氟喹諾酮類抗菌藥物或本品其他任何成分過敏的患者禁用，對幼兒、孕婦及哺乳期婦女使用的安全性未見報道，應慎用。

藥物相互作用

臨床觀察證實，鋁、鎂制劑可使本品的AUC降低85％，如在服本品3小時前給予鋁、鎂制劑僅降低15％，但給藥后兩小時應用鋁、鎂制則幾無影響。同時給予奧美拉唑每日40毫克時，吉米沙星(320毫克)的AUC和Cmax有減小。