蝮蛇毒鎮(zhèn)痛作用與亮氨酸腦啡肽有關(guān)

華南理工大學(xué)與浙江中醫(yī)學(xué)院日前研究證實(shí)，江浙蝮蛇毒鎮(zhèn)痛作用與中樞亮氨酸腦啡肽關(guān)系密切。

疼痛是一種復(fù)雜的機(jī)體反應(yīng)，無論是中樞性還是外周性，均與多種神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）、酌-氨基丁酸（GABA）、花生四烯酸（AA）及神經(jīng)多肽等相關(guān)，很難截然分開?；谶@一點(diǎn)，二單位初步探討了江浙蝮蛇毒鎮(zhèn)痛組分的作用機(jī)制及主要作用部位。

研究人員自江浙蝮蛇毒中篩選出具有鎮(zhèn)痛作用的C4組分（這是一種堿性蛋白，系自陽離子交換柱分離出的4號(hào)組分，故以C4代號(hào)）。通過C4組分與阿托品、利血平、納絡(luò)酮等藥物的相互作用，探索其與乙酰膽堿受體、囊泡遞質(zhì)、阿片受體間可能的作用；通過脊髓化鼠實(shí)驗(yàn)、側(cè)腦室給藥和足跖定壓實(shí)驗(yàn)揭示其中樞性作用；通過不同腦區(qū)的組織勻漿測(cè)定神經(jīng)肽含量，考察C4組分對(duì)不同中樞部位的作用大小。結(jié)果表明，C4組分不通過乙酰膽堿受體起作用，而與阿片受體相關(guān)，它通過中樞起效，主要作用部位集中在丘腦、尾狀核和紅核等；它對(duì)亮氨酸腦啡肽的含量有刺激增高作用。

研究人員介紹，各不同腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的分布具有較大差異。對(duì)大鼠大腦的不同部位的內(nèi)源性阿片肽含量的檢測(cè)表明，正常大鼠的中腦導(dǎo)水管灰質(zhì)、丘腦、尾狀核、殼核、紅核等部位亮氨酸腦啡肽、β內(nèi)啡肽和P物質(zhì)含量較高，為疼痛中樞部位。當(dāng)動(dòng)物形成嗎啡依賴后，這些部位的亮氨酸腦啡肽顯著降低，β內(nèi)啡肽和P物質(zhì)含量在—些腦區(qū)中也顯著降低。而給予江浙蝮蛇毒C4組分治療后，中樞部位的亮氨酸腦啡肽含量增加顯著，β內(nèi)啡肽和P物質(zhì)含量的變化不顯著，說明該組分對(duì)亮氨酸腦啡肽的影響效果明顯。因納洛酮對(duì)C4組分的鎮(zhèn)痛效果有抑制作用，故推斷C4組分通過腦啡肽的調(diào)節(jié)完成鎮(zhèn)痛功能，丘腦、尾狀核、紅核為江浙蝮蛇毒C4組分可能作用的主要中樞部位。

另外，從腦區(qū)不同部位的內(nèi)源性阿片肽的給藥前后變化情況看，尤其以丘腦、尾狀核、紅核等部位的變化顯著。但這些神經(jīng)遞質(zhì)在某一確定中樞部位變化機(jī)制仍不明確，所以需要進(jìn)一步考察。