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蓮心堿(Lien)是從中藥蓮子心中提取分離得到的雙芐基異喹啉類化合物。湖北長江大學醫(yī)學院和武漢大學人民醫(yī)院日前共同進行的一項研究發(fā)現,Lien可舒張兔離體的主動脈條,該作用與鈣離子拮抗有關。
Lien具有降壓、抗心律失常等藥理作用,其作用機制可能為抑制Na+、Ca2+、K+的跨膜轉運。湖北長江大學醫(yī)學院和武漢大學人民醫(yī)院曾發(fā)現Lien能夠松弛離體豬冠狀動脈條,該作用與阻斷鈣離子通道有關。鑒于冠狀動脈與主動脈對許多介質的反應性有所不同,且不同種屬動物血管平滑肌反應性能也不一樣,他們又進行了此項研究。
研究人員觀察了Lien對氯化鉀(KCl)、去甲腎上腺素(NE)和組織胺(Hist)誘導的家兔離體主動脈條收縮的作用。結果表明,不同劑量Lien及維拉帕米(Ver)對KCl、NE、Hist誘導的主動脈條收縮均有抑制作用,并可非競爭性拮抗Hist的量效曲線,Lien和Ver均能抑制Hist誘導的由細胞內Ca2+引起的收縮,而對細胞外Ca2+引起的收縮作用較弱。
血管平滑肌的興奮去極化過程主要依賴Ca2+跨膜內流,血管平滑肌內Ca2+濃度的高低調控著血管平滑肌活動。高K+除極時,膜上電位依賴性鈣通道(PDC)開放,Ca2+順電化學梯度流入細胞內,引發(fā)平滑肌收縮過程。另外,受體激動劑與相應的受體結合使細胞膜上受體操縱型Ca2+通道(ROC)開放,細胞外Ca2+內流,觸發(fā)胞內儲存的Ca2+釋放,同時引起膜磷脂酰肌醇水解,形成磷酸肌醇,發(fā)揮第二信使作用,促進Ca2+自肌漿網釋出,胞內游離Ca2+水平提高,Ca2+與平滑肌胞漿內鈣調素結合成復合物進而使肌球蛋白輕鏈激酶活化,促使肌球蛋白輕鏈磷酸化,引發(fā)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用,產生平滑肌收縮。
研究人員指出,本實驗證實,Lien對KCl、Hist、NE引起的兔離體主動脈條收縮有明顯的抑制作用,使Hist量效曲線非平行右移,最大反應壓低,呈非競爭性拮抗效應,表明其對離體主動脈條有一定的松弛作用。Hist在無鈣克氏液中引起的第一相收縮,是其引起細胞內Ca2+釋放所致,在第一相收縮的基礎上加入Ca2+,產生進一步收縮,則主要是促進細胞外Ca2+經ROC內流的結果。Lien和Ver均顯著抑制第一相收縮,對第二相收縮作用則相對較弱,說明它們對細胞內Ca2+引起的收縮的敏感性大于細胞外Ca2+引起的收縮。
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蓮心堿(Lien)是從中藥蓮子心中提取分離得到的雙芐基異喹啉類化合物。湖北長江大學醫(yī)學院和武漢大學人民醫(yī)院日前共同進行的一項研究發(fā)現,Lien可舒張兔離體的主動脈條,該作用與鈣離子拮抗有關。
Lien具有降壓、抗心律失常等藥理作用,其作用機制可能為抑制Na+、Ca2+、K+的跨膜轉運。湖北長江大學醫(yī)學院和武漢大學人民醫(yī)院曾發(fā)現Lien能夠松弛離體豬冠狀動脈條,該作用與阻斷鈣離子通道有關。鑒于冠狀動脈與主動脈對許多介質的反應性有所不同,且不同種屬動物血管平滑肌反應性能也不一樣,他們又進行了此項研究。
研究人員觀察了Lien對氯化鉀(KCl)、去甲腎上腺素(NE)和組織胺(Hist)誘導的家兔離體主動脈條收縮的作用。結果表明,不同劑量Lien及維拉帕米(Ver)對KCl、NE、Hist誘導的主動脈條收縮均有抑制作用,并可非競爭性拮抗Hist的量效曲線,Lien和Ver均能抑制Hist誘導的由細胞內Ca2+引起的收縮,而對細胞外Ca2+引起的收縮作用較弱。
血管平滑肌的興奮去極化過程主要依賴Ca2+跨膜內流,血管平滑肌內Ca2+濃度的高低調控著血管平滑肌活動。高K+除極時,膜上電位依賴性鈣通道(PDC)開放,Ca2+順電化學梯度流入細胞內,引發(fā)平滑肌收縮過程。另外,受體激動劑與相應的受體結合使細胞膜上受體操縱型Ca2+通道(ROC)開放,細胞外Ca2+內流,觸發(fā)胞內儲存的Ca2+釋放,同時引起膜磷脂酰肌醇水解,形成磷酸肌醇,發(fā)揮第二信使作用,促進Ca2+自肌漿網釋出,胞內游離Ca2+水平提高,Ca2+與平滑肌胞漿內鈣調素結合成復合物進而使肌球蛋白輕鏈激酶活化,促使肌球蛋白輕鏈磷酸化,引發(fā)肌動蛋白和肌球蛋白相互作用,產生平滑肌收縮。
研究人員指出,本實驗證實,Lien對KCl、Hist、NE引起的兔離體主動脈條收縮有明顯的抑制作用,使Hist量效曲線非平行右移,最大反應壓低,呈非競爭性拮抗效應,表明其對離體主動脈條有一定的松弛作用。Hist在無鈣克氏液中引起的第一相收縮,是其引起細胞內Ca2+釋放所致,在第一相收縮的基礎上加入Ca2+,產生進一步收縮,則主要是促進細胞外Ca2+經ROC內流的結果。Lien和Ver均顯著抑制第一相收縮,對第二相收縮作用則相對較弱,說明它們對細胞內Ca2+引起的收縮的敏感性大于細胞外Ca2+引起的收縮。