強(qiáng)化應(yīng)用優(yōu)勢(shì)提高綜合療效——中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥研究攬勝

中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥研究已經(jīng)進(jìn)行了十余年，每年都有百余篇文章見于雜志或在專業(yè)學(xué)術(shù)會(huì)議上交流。綜觀這些文章可以看出，防治骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究與這一領(lǐng)域現(xiàn)代醫(yī)學(xué)總體發(fā)展是同步進(jìn)行的。近兩年，中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的成果主要集中在以下幾方面：一是研究表明溫腎陽(yáng)的中藥具有促進(jìn)骨形成的作用；二是發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方與單味中藥提取物能夠維持并輕微增加骨密度，阻止原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者的骨量繼續(xù)丟失；三是證明中藥的多靶點(diǎn)及骨骼外作用強(qiáng)化了中藥應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)。

促成骨作用

近年來(lái)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)由抑制破骨藥物的研究轉(zhuǎn)向?qū)Υ龠M(jìn)成骨藥物的開發(fā)。上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院與上海中醫(yī)藥研究院骨傷研究所通過(guò)細(xì)胞學(xué)研究顯示，含溫陽(yáng)藥的含藥血清能提高成骨細(xì)胞增殖，分化和礦化功能，其促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖的能力是空白對(duì)照組血清的兩倍，并且在另外兩批血清也得到同樣的結(jié)果。在此基礎(chǔ)上，他們又進(jìn)一步觀察了金匱腎氣丸對(duì)成骨這一環(huán)節(jié)至關(guān)重要的核結(jié)合因子（Cbfa1）的調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明金匱腎氣丸能在基因轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平上調(diào)成骨細(xì)胞核內(nèi)結(jié)合因子Cbfa1的表達(dá)，單味溫陽(yáng)藥續(xù)斷提取物也有類似的結(jié)果。另有臨床研究結(jié)果顯示，以溫陽(yáng)藥淫羊藿為主的成藥仙靈骨葆同樣可以提高胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1），骨鈣素（BGP）等骨形成因素。

改善骨密度

根據(jù)目前現(xiàn)有的臨床研究報(bào)道，中藥對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的貢獻(xiàn)是維持并輕微增加骨量。研究還發(fā)現(xiàn)，單味中藥提取物與中藥復(fù)方改善骨密度的效果類同。上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院與福州、廣州、江西等多家中醫(yī)醫(yī)療單位對(duì)續(xù)斷提取物治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行了為期6個(gè)月的多中心臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示續(xù)斷提取物能夠少量提高或維持骨密度并且明顯改善患者臨床癥狀，與對(duì)照組復(fù)方制劑無(wú)顯著性差異。這與以往骨碎補(bǔ)提取物的臨床試驗(yàn)結(jié)論也大體相仿。單味中藥提取物結(jié)構(gòu)比較明確，有效成分相對(duì)容易檢測(cè)，與中藥復(fù)方各有所長(zhǎng)，利于中藥被更廣泛地接受，體現(xiàn)了制劑思維上的多樣性。中藥臨床試驗(yàn)的另一項(xiàng)進(jìn)展是開始進(jìn)行空白對(duì)照觀察。仙靈骨葆為期一年的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，用藥組骨密度增加2.96%，而安慰劑對(duì)照組下降2.62%，明確顯示了中藥的療效。

增強(qiáng)抗骨折能力

中藥的骨骼系統(tǒng)外作用是提高其防治骨質(zhì)疏松癥的綜合效果。骨骼肌減少癥被有些學(xué)者認(rèn)為是骨質(zhì)疏松癥的誘發(fā)因素。上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院與上海中醫(yī)藥研究院骨傷研究所研究結(jié)果顯示，補(bǔ)腎中藥能增加骨骼肌容積，增強(qiáng)肌力，改善平衡功能，增加抗骨折能力，而骨折是骨質(zhì)疏松癥最嚴(yán)重的后果。按照中醫(yī)骨髓先天由腎所主，后天由脾所養(yǎng)及脾主肌肉的理論，研究人員從健脾立法組方，觀察其對(duì)骨重建和鈣代謝的過(guò)程主要調(diào)節(jié)激素之一的維生素D代謝的影響，結(jié)果健脾中藥和補(bǔ)腎中藥都不同程度地表現(xiàn)出激素樣作用。健脾方組患者治療后髖部Neck與Ward's區(qū)的骨密度較治療前明顯增加，有顯著性差異（P<0.05），Neck區(qū)平均升高1.7%，Ward's區(qū)平均升高2.6%，大粗隆和L2~L4骨密度治療前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，卵巢切除術(shù)后大鼠血清1,25(OH)2D3的含量明顯增高，較假切組有顯著性差異（P<0.05）；健脾方能降低模型動(dòng)物血清1,25(OH)2D3的含量，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。切卵后模型組小腸VDRmRNA的表達(dá)明顯降低，與假切組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。進(jìn)行藥物干預(yù)后，健脾方組小腸組織VDRmRNA的表達(dá)明顯升高，且與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）；切卵后模型組腎臟VDRmRNA的表達(dá)明顯降低，與假切組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。健脾方組、補(bǔ)腎方組上調(diào)了腎臟的VDRmRNA表達(dá)，同模型組相比較有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。

當(dāng)然，中藥組方和作用的多樣性以及現(xiàn)有研究條件與臨床規(guī)范要求的不適應(yīng)，也給中醫(yī)藥的深入研究和創(chuàng)造有突破性的結(jié)果帶來(lái)了一定的困難。尤其是國(guó)外已經(jīng)出現(xiàn)了植物提取物復(fù)方和對(duì)中老年保健有較好療效的保健品，這使中藥的研究面臨著更大的挑戰(zhàn)。為此，防治骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)藥研究，應(yīng)建立被國(guó)際上承認(rèn)又能夠體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的臨床試驗(yàn)規(guī)范，尤其要注意骨骼系統(tǒng)外作用的表達(dá)點(diǎn)，以體現(xiàn)中藥整體調(diào)治的優(yōu)勢(shì)，并對(duì)于無(wú)明顯臨床癥狀的骨質(zhì)疏松癥群體宜從保健品的角度開發(fā)研究，而有明確臨床癥狀的應(yīng)當(dāng)有針對(duì)性地、以消除臨床癥狀為目的進(jìn)行藥物開發(fā)研究。同時(shí)，支持超過(guò)一年以上的以骨折發(fā)生率為終點(diǎn)觀察目標(biāo)的長(zhǎng)期隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，以確切評(píng)價(jià)中醫(yī)藥的療效，使中醫(yī)藥防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥在國(guó)際上得到更加廣泛地認(rèn)可。