廣東發(fā)現(xiàn)石菖蒲揮發(fā)油抗癲癇作用機制

據(jù)中國醫(yī)藥報廣東訊 日前，由廣州醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院完成的一項廣東省醫(yī)學科研基金資助項目發(fā)現(xiàn)，石菖蒲萃取揮發(fā)油可調節(jié)癲癇大鼠腦內的興奮性與抑制性氨基酸的平衡，從而起到抗癲癇的作用。

癲癇是常見的神經系統(tǒng)慢性疾病，也是神經科學研究的重點課題之一。目前臨床大多用西藥治療，但仍有約20%成為難治性癲癇，故有必要從我國的傳統(tǒng)中藥中開發(fā)新型抗癲癇藥物。石菖蒲是天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根莖，具有鎮(zhèn)靜催眠、定志寧神、抗驚厥的作用。其主要抗驚厥的成分是揮發(fā)油部分，對其研究亦不乏報道，但多局限于藥效，甚少涉及藥理機制。為進一步探討石菖蒲揮發(fā)油可能的抗癲癇機制，研究人員采用超臨界CO2萃取法(SFE-CO2)提取石菖蒲揮發(fā)油，并在實驗動物腦室內注射海人酸(KA)建立大鼠癲癇模型，觀察經石菖蒲揮發(fā)油治療后的癲癇大鼠海馬氨基酸含量的變化。

研究發(fā)現(xiàn)，側腦室微量注射KA造模后，大鼠在大約注射KA1小時后逐漸出現(xiàn)唇須抖動、咀嚼、流涎、呆視、抽搐、遺尿及濕狗樣抖動(WDS)等典型癲癇發(fā)作。而在之后的14天用石菖蒲揮發(fā)油或西藥丙戊酸鈉（VPA）治療的過程中，可觀察到癲癇大鼠原來的驚厥激惹狀態(tài)逐漸得到緩和，變溫順，目光及行動變靈活，WDS亦逐漸減少。KA模型大鼠海馬興奮性氨基酸(EAAs)谷氨酸（Glu）與天門冬氨酸（Asp）含量較正常對照組明顯升高(P<0.01)，抑制性氨基酸(I鄄AAs)中的γ-氨基丁酸（GABA）含量明顯減少(P<0.01)；石菖蒲揮發(fā)油治療組的Glu與Asp明顯下降，GABA明顯回升(P<0.05)；VPA治療組的Glu也有顯著回降(P<0.01)，Asp也有下降(P<0.05)，GABA明顯回升(P<0.01)；而各組的Gly含量變化均無顯著性意義。

以往對中藥的揮發(fā)性成分多是采用水蒸餾法提取，工藝落后，效率低。超臨界流體萃取(SFE)技術是近20年來國際上迅速發(fā)展的新一代化工分離技術，可選擇性地進行中藥中多種物質的分離，減少雜質，使中藥有效成分高度富集。癲癇性腦損害主要是EAAs的興奮性毒性作用引起的。EAAs包括Glu和Asp。Glu是中樞神經系統(tǒng)興奮性突觸的主要神經遞質，Glu含量增高或釋放增加，興奮性增強，可能是癲癇發(fā)作的原因之一。KA模型已被世界廣泛接受作為模仿人類顳葉癲癇極好的動物模型。

研究人員認為，經石菖蒲揮發(fā)油治療后的KA大鼠，Glu和Asp有明顯回升，GABA有一定程度回升，說明石菖蒲揮發(fā)油可以維持腦內興奮性與抑制性氨基酸之間的平衡關系，減少因外來因素造成的二者失衡，從而抑制癲癇的發(fā)作。推測其可能的抗癲癇機制是對GABA神經元起保護修復作用，提高GABA神經元內GABA遞質的合成及向細胞外釋放，或同時減少GABA的重攝取和降解，提高整體腦組織內的GABA含量，通過抑制性突觸后電位降低興奮性。在提高抑制性神經遞質含量的同時，又降低了Glu和Asp等興奮性氨基酸遞質在腦內的整體含量，也減少它們對神經組織的興奮毒性作用，從而在雙方面共同抑制癲癇的異常放電，起到抗癲癇的作用。