人參糖肽可改善膠原交聯(lián)

吉林大學再生醫(yī)學科學研究所的李才等人日前通過觀察人參糖肽對糖尿病大鼠尾腱膠原交聯(lián)的影響，證實了人參糖肽是改善膠原交聯(lián)這一糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)生機制的有效藥物。

研究人員在體外研究中，用酶聯(lián)免疫方法分析5種濃度的人參糖肽(2、4、8、16、32毫克/毫升)和陽性對照藥氨基胍(50毫摩爾/升)對體外大鼠尾腱膠原交聯(lián)的抑制效果。在體內(nèi)研究中，他們將實驗大鼠分為模型對照組、人參糖肽小、中、大(100、200、400毫克/千克)劑量組和陽性對照藥氨基胍(50毫克/千克)組。以腹腔注射鏈脲佐菌素誘發(fā)糖尿病動物模型后，各組分別給予生理鹽水和相應(yīng)藥物。另以健康大鼠作為空白組，同期給予生理鹽水。隨后觀察各組尾腱膠原在不同溶液中的溶解性。

結(jié)果表明，5種濃度的人參糖肽對糖基化終產(chǎn)物（AGEs）交聯(lián)到鼠尾腱膠原均有抑制效果，其中8、16、32毫克/毫升的抑制作用與氨基胍相當，而2、4毫克/毫升的作用不如氨基胍。在酸溶液中糖尿病大鼠尾腱膠原的溶解性明顯降低，與空白組比較有顯著性意義(p<0.05)，給予3種劑量人參糖肽均能明顯提高尾腱膠原在酸溶液中的溶解性，其中以高劑量人參糖肽的作用最明顯；糖尿病大鼠尾腱膠原在胃蛋白酶溶液中溶解性顯著降低，與空白組比較有顯著性意義(p<0.05)，給予不同劑量人參糖肽能使尾腱膠原在胃蛋白酶溶液中的可溶解性顯著提高，但量效關(guān)系不明顯；糖尿病大鼠尾腱膠原在SDS-2-巰基乙醇(SDS-2-ME)溶液中的可溶性顯著降低，與空白組比較有顯著性意義(p<0.05)，給予不同劑量人參糖肽均能顯著提高尾腱膠原的可溶性，但量效關(guān)系不十分明顯。大劑量的人參糖肽改善膠原溶解性的作用與氨基胍相當。

膠原交聯(lián)是指膠原分子和膠原分子之間通過共價鍵結(jié)合而形成的聯(lián)結(jié)，在體內(nèi)、體外存在著許多能促進膠原交聯(lián)的物質(zhì)。已有大量證據(jù)表明，持續(xù)高血糖引起機體多種蛋白質(zhì)非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)在糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。AGEs具有高度交聯(lián)性和不可逆性等特性，它主要交聯(lián)在各種膠原等長壽蛋白質(zhì)上，并能引起膠原蛋白分子之間的交聯(lián)。交聯(lián)后的膠原理化性質(zhì)和生物學性能發(fā)生變化，變得僵硬，不容易溶解和被蛋白酶降解，從而使含有膠原的基質(zhì)蓄積。大量研究證明，AGEs引起的膠原交聯(lián)是糖尿病患者和實驗動物膠原溶解性降低的主要原因。病理性蛋白交聯(lián)可導致腎小球硬化、毛細血管基膜增厚和動脈硬化等。一些體外和體內(nèi)研究證明，氨基胍能抑制膠原交聯(lián)的發(fā)生并能破壞已形成的交聯(lián)，故本研究選用氨基胍作為陽性對照藥。

本研究結(jié)果證明，人參糖肽在體外能明顯抑制AGEs引起的膠原交聯(lián)。糖尿病大鼠尾腱膠原的溶解性明顯降低，人參糖肽可明顯提高糖尿病大鼠尾腱膠原在酸溶液、胃蛋白酶溶液和SDS-2-ME中的可溶性，表明人參糖肽對膠原交聯(lián)有較好改善作用。